神经退行性疾病患者的无语言口动障碍的临床病理和神经影像学相关性
非言语口部运动失用症在神经退行性疾病患者中的临床病理和神经影像学关联
研究背景
非言语口部运动失用症（Nonverbal Oral Apraxia, NVOA）是一种在没有肌无力情况下，无法计划、排列和执行自愿口面运动的表现。NVOA最早在脑卒中患者中发现，其表现为由于程序规划和排序能力受损而无法进行自愿口面运动。然而，在神经退行性疾病背景下，它是否与特定的病理学、临床或神经影像学发现相关，仍不明确。鉴于此，本研究旨在评估NVOA的临床病理学和神经影像学关联。
作者与出版信息
这篇论文由Danna P. Garcia-Guaqueta, MD，Hugo Botha, MB, CHB，Rene L. Utianski, PhD，Joseph R. Duffy, PhD，Heather Clark, PhD，Gabriela Meade, PhD，Mary M. Machulda, PhD，Dennis W. Dickson, MD，Nha Trang Thu Pham, BS，Jennifer L. Whitwell, PhD和Keith A. Josephs, MD, MST, MSc撰写。作者们分别隶属于Mayo Clinic的神经学系、精神病学与心理学系、神经科学系（神经病理学）和放射学系。论文发表在《Neurology》期刊的2024年第103卷，卷号e209717。文章的通讯作者为Dr. Josephs，联系邮箱是josephs.keith@mayo.edu。
研究方法
研究采用回顾性分析，筛选来自神经退行性疾病研究小组（Neurodegenerative Research Group, NRG）数据库中所有已进行尸检的患者。研究对象为曾通过NVOA评估工具评估过的患者。本次研究共纳入104名患者，其中63名发展为NVOA。使用SPM12软件评估NVOA与非NVOA患者的灰质损失模式，并将年龄和性别作为协变量调整。
患者选择与设置：研究从NRG数据库中筛选出进行了尸检的患者，并确认了104名曾接受过NVOA评估的患者。这些患者在2010年7月6日至2023年5月18日期间被纳入研究。
临床评估：所有患者在每次访问中完成一系列多学科评估，包括蒙特利尔认知评估（MoCA）、精神前额叶评估量表（Frontal Assessment Battery, FAB）、由运动障碍学会赞助的统一帕金森病评级规模（MDS-UPDRS III）等。
NVOA鉴定：由认证的言语-语言病理学家完成的言语-语言评估，评估了自发性会话和结构化言语任务以及NVOA的表现，使用NVOA测评工具进行筛选和确认。采用得分≤29的点数作为判定标准，确认NVOA的存在和严重程度。
病理方法：所有病例的组织病理学检查由Mayo Clinic的认定神经病理学家（D.W.D.）进行，病理诊断依据已出版的病理学标准。
神经影像分析：所有患者在每次访问中接受了标准化的3T MRI协议扫描，包括磁共振像（MPRAGE）T1加权序列。使用SPM12进行体素基础的形态测定，以评估NVOA与非NVOA患者的灰质体积损失模式。
统计分析：使用Kruskal-Wallis检验和Fisher精确检验分析患者的基线临床诊断、随访时间等变量。Bluesky Statistics软件用于统计分析，显著性水平设为p<0.05。
研究结果
患者特征：共有104名患者参与本研究，男性占比57.7%，女性占比42.3%。NVOA患者（63名）中，多为初始诊断为原发性进行性言语运用障碍（PPAOS）和非流畅性原发性进行性失语症（NFVPPA）的患者；而无NVOA患者中，最常见的诊断为进行性核上性麻痹（PSP）和言语性进行性失语症（LPA）。
临床诊断与病理关联：在NVOA患者中，PSP和皮质基底变性（CBD）是最常见的病理结果，而无NVOA患者中，PSP和阿尔茨海默病（AD）较常见。进一步分析显示，患者的特定病理结果（例如CBD和FTLD-TDP）与较重的NVOA相关。
神经影像学发现：NVOA患者显示出左侧前运动皮质、运动皮质和扣带回皮质的较大灰质体积损失，表明这些区域可能在NVOA的发生中起重要作用。
结论与价值
本研究表明，NVOA在多种神经退行性疾病中都很常见，其主要表现为特定脑区的损害，而不是特定的病理。NVOA与PSP和CBD病理最为相关，但其他病理结果也能导致NVOA的出现。在临床应用中，NVOA的存在可用于预测病情的发展与严重程度，为临床诊断与治疗提供参考。
本研究的突出点在于通过大规模数据和尸检结果结合的方式，深入解析了NVOA与不同神经退行性疾病的关联，丰富了NVOA相关的临床与病理学知识，对未来的研究和临床实践具有重要参考价值。