Perfusion de chimiothérapie artérielle hépatique combinée à des inhibiteurs de tyrosine kinase et des inhibiteurs de PD-1 pour le carcinome hépatocellulaire avancé à haut risque : une étude d'appariement par score de propension

Système hépatobiliaire Oncologie Médecine
Carcinome hépatocellulaire avancé Perfusion de chimiothérapie artérielle hépatique Haut risque Inhibiteurs de PD-1 Appariement par score de propension Triple thérapie Inhibiteurs de tyrosine kinase

Chimiothérapie artérielle hépatique combinée à des inhibiteurs de tyrosine kinase et à des inhibiteurs de PD-1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Contexte

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la sixième tumeur maligne la plus fréquente dans le monde et la troisième cause de décès par cancer. La plupart des patients sont diagnostiqués à un stade avancé, perdant ainsi la possibilité d’une résection chirurgicale, avec une survie médiane de seulement 2,7 à 4,0 mois. Ces dernières années, l’utilisation combinée d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que les inhibiteurs de PD-1) et de médicaments ciblés (tels que les inhibiteurs de tyrosine kinase, TKI) a montré des avantages significatifs en termes de survie dans le traitement du CHC avancé. Cependant, pour les patients à haut risque (par exemple, ceux présentant une invasion de la veine porte VP4 ou une taille tumorale ≥ 10 cm), les options de traitement systémique actuelles sont limitées. Par conséquent, les chercheurs ont exploré une thérapie triple associant la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC), les TKI et les inhibiteurs de PD-1, dans le but d’améliorer le pronostic des patients atteints de CHC avancé à haut risque.

Source de l’étude

Cette étude a été menée par Mengxuan Zuo, Guanglei Zheng, Yuzhe Cao et leurs collègues du Sun Yat-sen University Cancer Center. Elle a été publiée en ligne le 12 juillet 2024 dans l’International Journal of Surgery. L’étude a été soutenue par le Centre national du cancer de Chine et respecte les normes éthiques de la Déclaration d’Helsinki.

Conception et déroulement de l’étude

Population étudiée et groupes

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique incluant 466 patients atteints de CHC avancé à haut risque traités entre octobre 2014 et avril 2022 dans cinq centres médicaux. Les patients ont été divisés en deux groupes : le groupe thérapie triple (HAIC combinée à des TKI et à des inhibiteurs de PD-1, n=245) et le groupe thérapie double (TKI combinés à des inhibiteurs de PD-1, n=221). Pour réduire les biais liés aux caractéristiques de base, une méthode d’appariement par score de propension (PSM) a été utilisée, aboutissant à 194 patients appariés dans chaque groupe.

Protocole de traitement

  • Groupe thérapie triple : Les patients ont reçu 4 à 6 cycles de chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) basée sur le protocole FOLFOX (oxaliplatine, fluorouracile et acide folinique), chaque cycle durant 21 jours. En parallèle, les patients ont commencé à prendre des TKI par voie orale (comme le lénvatinib ou le sorafénib) et des inhibiteurs de PD-1 par voie intraveineuse (comme le camrelizumab ou le sintilimab) dans les 3 jours suivant la HAIC.
  • Groupe thérapie double : Les patients ont reçu uniquement une combinaison de TKI et d’inhibiteurs de PD-1.

Suivi et évaluation

Tous les patients ont été évalués de manière standardisée toutes les 3 à 6 semaines, incluant des IRM/CT abdominales dynamiques avec contraste, des CT thoraciques et des tests de laboratoire. La réponse tumorale a été évaluée selon les critères mRECIST, avec comme critères principaux la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS), et comme critères secondaires le taux de réponse objective (ORR) et la sécurité.

Résultats principaux

Analyse de survie

  • Survie globale (OS) : La médiane de survie globale dans le groupe thérapie triple était de 24,6 mois, significativement supérieure à celle du groupe thérapie double (11,9 mois ; HR=0,43, p,001).
  • Survie sans progression (PFS) : La médiane de survie sans progression dans le groupe thérapie triple était de 10,0 mois, significativement supérieure à celle du groupe thérapie double (7,7 mois ; HR=0,68, p=0,002).
  • Taux de survie à 6, 12 et 24 mois : Dans le groupe thérapie triple, les taux étaient respectivement de 94,2 %, 71,0 % et 50,8 %, contre 75,9 %, 49,9 % et 26,8 % dans le groupe thérapie double.

Réponse tumorale

  • Taux de réponse objective (ORR) : L’ORR dans le groupe thérapie triple était de 57,7 %, significativement supérieur à celui du groupe thérapie double (28,9 %, p,001).
  • Taux de conversion de haut risque à non haut risque : 68,0 % des patients du groupe thérapie triple sont passés à un statut non haut risque, contre seulement 36,6 % dans le groupe thérapie double (p,001).
  • Résection ou ablation hépatique de sauvetage : 16,5 % des patients du groupe thérapie triple ont subi une résection ou une ablation hépatique de sauvetage, contre 9,2 % dans le groupe thérapie double (p=0,033).

Sécurité

  • Événements indésirables de grade 3⁄4 : Le taux d’événements indésirables de grade 3⁄4 dans le groupe thérapie triple était de 59,2 %, significativement plus élevé que dans le groupe thérapie double (47,4 %, p=0,022). Les événements indésirables les plus fréquents étaient l’hypertension, la thrombocytopénie et la neutropénie, mais tous ont pu être gérés par ajustement posologique ou interruption temporaire du traitement.

Conclusion et implications

Cette étude démontre que la thérapie triple basée sur la HAIC FOLFOX combinée à des TKI et à des inhibiteurs de PD-1 améliore significativement la survie globale et la survie sans progression des patients atteints de CHC avancé à haut risque, avec un taux de réponse objective élevé et un profil de sécurité acceptable. Ces résultats offrent une option thérapeutique potentielle en première ligne pour les patients atteints de CHC avancé à haut risque, avec une valeur clinique importante.

Points forts de l’étude

  1. Avancée pour les patients à haut risque : Cette étude est la première à valider l’efficacité de la thérapie triple chez les patients atteints de CHC avancé à haut risque dans un échantillon de grande taille, comblant ainsi une lacune dans les options de traitement systémique actuelles.
  2. Avantage significatif en termes de survie : La médiane de survie globale et de survie sans progression dans le groupe thérapie triple était significativement supérieure à celle du groupe thérapie double, avec des taux de conversion de haut risque à non haut risque et de chirurgie de sauvetage également plus élevés.
  3. Sécurité maîtrisée : Bien que le taux d’événements indésirables soit plus élevé dans le groupe thérapie triple, tous ont pu être gérés par ajustement posologique ou interruption temporaire du traitement, sans décès lié au traitement.

Perspectives futures

Bien que cette étude offre une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de CHC avancé à haut risque, des essais randomisés contrôlés (RCT) prospectifs à grande échelle sont nécessaires pour confirmer son efficacité et sa sécurité. De plus, les recherches futures pourraient explorer les différences d’efficacité de la thérapie triple dans différents sous-groupes de patients, ainsi que l’optimisation des cycles de HAIC pour améliorer les résultats thérapeutiques.