Réévaluation des facteurs pronostiques des oligodendrogliomes de grade 3 du SNC selon la cohorte française POLA

Contexte académique

Les oligodendrogliomes sont des tumeurs cérébrales primaires rares du système nerveux central (SNC), caractérisées par des mutations du gène IDH et une codélétion des chromosomes 1p/19q. Selon la classification des tumeurs de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), les oligodendrogliomes sont classés en différents grades, le grade 3 étant considéré comme une tumeur de haut grade de malignité. Bien que les progrès récents des techniques de diagnostic moléculaire aient fourni de nouveaux outils pour la classification et l’évaluation pronostique des oligodendrogliomes, les discussions sur les facteurs pronostiques restent controversées. En particulier, la question de savoir comment affiner le pronostic des patients en fonction des caractéristiques histopathologiques et des résultats d’imagerie reste un problème non résolu.

Cette étude vise à réévaluer les facteurs pronostiques des oligodendrogliomes de grade 3 du SNC (avec mutation IDH et codélétion 1p/19q) grâce aux données de la cohorte française POLA, en mettant l’accent sur l’impact des caractéristiques histopathologiques et des résultats d’imagerie sur la survie des patients. L’étude espère fournir des bases plus précises pour les décisions cliniques grâce à un regroupement plus détaillé et des données de suivi à long terme.

Source de l’article

Cette étude a été réalisée par Dominique Figarella-Branger et plusieurs autres auteurs, issus de plusieurs institutions médicales renommées en France, notamment l’Université Aix-Marseille, Sorbonne Université et le CHU de Toulouse. L’article a été publié en mars 2025 dans la revue Neuro-Oncology, sous le titre “Reappraisal of prognostic factors in CNS WHO grade 3 oligodendrogliomas IDH-mutant and 1p/19q co-deleted: lessons from the French POLA cohort”.

Méthodologie

Sujets et collecte de données

L’étude a inclus 494 patients de la cohorte française POLA, tous confirmés par un examen histopathologique central comme ayant un oligodendrogliome de grade 3 du SNC (avec mutation IDH et codélétion 1p/19q) nouvellement diagnostiqué. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit pour la collecte de données cliniques et l’analyse génétique. La base de données de l’étude comprenait des informations cliniques telles que l’âge, le sexe, le type de chirurgie, le type de traitement adjuvant et la survie, ainsi que des données histopathologiques et moléculaires, notamment le compte mitotique, la présence de prolifération microvasculaire (MVP) et de nécrose, le statut des mutations IDH1/2, la codélétion 1p/19q et, pour certains patients, le statut de la délétion homozygote (HD) de CDKN2A.

Groupement histopathologique et évaluation d’imagerie

Sur la base d’études précédentes, les chercheurs ont divisé les patients en trois groupes histopathologiques :
1. Groupe 1 : Seul un compte mitotique élevé ;
2. Groupe 2 : Présence de MVP sans nécrose ;
3. Groupe 3 : Présence de MVP et de nécrose.

En outre, les chercheurs ont porté une attention particulière aux résultats d’imagerie des patients du groupe 1, en particulier la présence de rehaussement de contraste (CE) à l’IRM. La présence de CE est considérée comme liée à l’angiogenèse tumorale et pourrait influencer le pronostic des patients.

Analyse de survie

Les chercheurs ont utilisé la méthode de Kaplan-Meier pour tracer les courbes de survie globale (OS) et de survie sans progression (PFS) des patients et ont comparé les différences de survie entre les groupes à l’aide du test du log-rank. En outre, ils ont évalué l’impact d’autres facteurs cliniques (comme l’âge, l’étendue de la chirurgie, le traitement postopératoire, etc.) et de la délétion homozygote de CDKN2A sur le pronostic. Une analyse multivariée a ensuite ajusté les variables telles que l’âge, l’étendue de la chirurgie et le traitement postopératoire pour déterminer la valeur pronostique indépendante des groupes histopathologiques.

Résultats principaux

Groupement histopathologique et survie

L’analyse de survie a montré que le groupement histopathologique était significativement associé à la PFS et à l’OS des patients. L’OS à 5 ans des patients du groupe 1 était de 91 %, significativement plus élevé que celui des groupes 2 (85 %) et 3 (77 %). Cependant, à 10 ans, la différence d’OS entre les groupes 1 et 2 n’était plus significative. De même, la PFS des patients du groupe 1 était également significativement meilleure que celle des groupes 2 et 3.

Valeur pronostique du rehaussement de contraste

Chez les patients du groupe 1, ceux présentant un rehaussement de contraste (CE) avaient un pronostic plus défavorable, avec une OS et une PFS significativement inférieures à celles des patients sans CE. Une subdivision des patients du groupe 1 en CE+ et CE- a révélé que les patients CE- avaient un pronostic significativement meilleur que les patients CE+, comparable même à celui des patients du groupe 2.

Autres facteurs pronostiques

L’analyse multivariée a montré que les patients de moins de 50 ans, ceux ayant subi une résection chirurgicale plus étendue, ceux avec un score de Karnofsky (KPS) postopératoire plus élevé, ceux ayant reçu une radiothérapie associée à une chimiothérapie PCV postopératoire et ceux sans délétion homozygote de CDKN2A avaient une OS et une PFS significativement prolongées. En particulier, la délétion homozygote de CDKN2A s’est révélée être un facteur pronostique négatif significatif.

Conclusion et signification

Cette étude, grâce aux données de suivi à long terme de la cohorte française POLA, a confirmé la valeur pronostique du groupement histopathologique dans les oligodendrogliomes de grade 3 du SNC et a introduit pour la première fois le rôle de stratification du rehaussement de contraste (CE) chez les patients du groupe 1. Les résultats montrent que la nécrose et la délétion homozygote de CDKN2A sont des facteurs pronostiques négatifs dans les oligodendrogliomes de grade 3 du SNC, tandis que le rehaussement de contraste est un marqueur pronostique important pour les patients du groupe 1.

Cette découverte fournit aux cliniciens un outil d’évaluation pronostique plus précis, en particulier pour les patients présentant uniquement un compte mitotique élevé mais sans rehaussement de contraste, qui pourraient ne pas nécessiter un traitement aussi agressif. En outre, l’étude propose d’intégrer la délétion homozygote de CDKN2A et la nécrose dans la classification des oligodendrogliomes, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour les futures classifications de l’OMS.

Points forts de l’étude

1. Données de suivi à long terme : Cette étude présente une médiane de suivi de 96 mois, fournissant des données fiables pour l’évaluation pronostique des oligodendrogliomes.
   
2. Rôle de stratification du rehaussement de contraste : Introduit pour la première fois la valeur pronostique du CE chez les patients avec uniquement un compte mitotique élevé, offrant une nouvelle base pour les décisions cliniques.
   
3. Analyse multivariée : En ajustant les variables telles que l’âge, l’étendue de la chirurgie et le traitement postopératoire, elle a confirmé la valeur pronostique indépendante des groupes histopathologiques.
   
4. Signification pronostique de la délétion homozygote de CDKN2A : L’étude a montré que la délétion homozygote de CDKN2A est un facteur pronostique négatif dans les oligodendrogliomes de grade 3 du SNC, ouvrant de nouvelles voies pour le diagnostic moléculaire et la classification.

Autres informations pertinentes

Les chercheurs suggèrent également que les études futures devraient explorer davantage les mécanismes biologiques du rehaussement de contraste dans les oligodendrogliomes, ainsi que la relation entre la délétion homozygote de CDKN2A et la progression tumorale. En outre, ils appellent à la création de cohortes multicentriques plus vastes pour valider et étendre les découvertes de cette étude.

Cette étude fournit des bases scientifiques importantes pour l’évaluation pronostique et les décisions thérapeutiques des oligodendrogliomes de grade 3 du SNC, avec une valeur clinique et de recherche significative.