パーキンソン病における長期認知症リスク

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パーキンソン病における長期認知症リスクの研究

背景紹介

パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、運動障害を主な特徴とする一般的な神経変性疾患です。しかしながら、認知の低下や認知症（PDD）もPDの重要な非運動症状です。俗に言うところの痴呆は、PD患者の約80%に発生するとされていますが、これらのデータは主に20年以上前の研究に基づいており、サンプルサイズが小さく、他の制限も存在します。したがって、著者は二つの大規模な前向き観察研究を通じて、PD患者の長期認知症リスクを再評価することを希望しています。

研究の出典

この記事は、Julia Gallagher、Caroline Gochanour、Chelsea Caspell-Garciaなど多くの学者が執筆し、主にペンシルベニア大学、アイオワ大学、ラトガース大学、キングスカレッジロンドン、コロンビア大学などの多くの機関から著者が参加しています。この研究は2024年第103号《Neurology》雑誌に掲載され、論文番号はe209699です。

研究方法

研究デザイン

研究は二つの部分で構成されています：一つは国際多中心のParkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI)プロジェクト、もう一つはペンシルベニア大学の長期PD研究コホート（Pennコホート）です。

PPMI研究プロジェクト：

  • サンプル収集：24の研究地点から未治療の新発PD患者と健康対照（HC）が募集されました。研究参加者は毎年認知評価を受け、現場の研究者によって認知状態を診断されました。
  • サンプルの特徴：合計417名のPD患者（平均年齢61.6歳、65%が男性）。
  • 認知評価：毎年Montreal Cognitive Assessment (MoCA)とMovement Disorder Society—Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)を実施。MoCAスコア<21およびMDS-UPDRS第1部分の認知スコア≥3を痴呆の代理理由としました。

Pennコホート：

  • サンプル収集：ペンシルベニア大学の三次運動障害センターから募集。毎年または毎年2回の総合的な認知評価が行われ、専門家の合意により認知診断が行われました。
  • サンプルの特徴：合計389名のPD患者（平均年齢69.3歳、67%が男性）。
  • フォローアップ：毎年または2年ごとにフォローアップが行われ、認知症の発生データが記録されました。

データ分析

  • 生存曲線フィッティング：非パラメトリック期待最大化反復凸最小化アルゴリズムを用いて、PD診断から安定した認知症診断までの時間をフィッティングしました。
  • 感度分析：データ欠損の参加者に対して最悪ケース感度分析を行い、認知症発生率を推定しました。

実験結果

認知症発生率

  • PPMIコホート：

    • 10年の病気期間内の認知症発症確率の推定は：9%（現場研究者診断）、15%（MoCAスコア）、12%（MDS-UPDRS第1部分の認知診断）。
    • 総フォローアップ期間中に34名（8.5%）の患者が認知症と診断されました。

  • Pennコホート：

    • 10年の病気期間内の認知症発症確率の推定は27%。
    • 中央認知症発症時間は15年（95%信頼区間は13–15年）。

その他の認知症リスクへの影響

  • 年齢：PD診断年齢が高いほど、認知症の発症時期が短くなります。<56歳グループの中央発症時間は19.4年、56-70歳グループは14.6年、>70歳グループは9.2年です。
  • 性別：男性患者の認知症リスクは女性より高いです。男性の中央発症時間は13.3年、女性は19.4年です。
  • 教育レベル：教育年数が13年未満の患者は進行が速く、中央発症時間は11.6年、教育年数が13年以上の患者は15.2年です。

議論

研究結果は、PD患者の認知症リスクが以前報告されたより低いか、病気進行中に出現する時間が遅い可能性を示しています。年齢の増加、男性、より低い教育レベルが認知症発生の予測要因であることを示しています。

二つのコホート研究間の著しい差異は、様々な要因に起因する可能性があります。例えば、PPMIコホートは病気の早期に未治療の患者を募集し、Pennコホートは通常の臨床ケアの患者から募集され、認知評価がより詳細でした。

結論と臨床的意義

二つのコホートのデータを組み合わせると、病気の進行に伴う認知症リスクは、5年目のリスクが3-12%、10年目が9-27%、15年目が50%、20年目が74%、25年目以降が90%となります。これらの結果はPD患者にとってより新しく、正確な長期的な認知症リスクの推定を提供し、さらなる介入と認知低下の遅延に対するより長い時間枠を提供します。

研究のハイライト

  • サンプルサイズが大きい：二つのコホートは近年の大規模な前向き研究です。
  • 評価が厳密：詳細な認知評価ツールと信頼できる診断プロセスを使用。

この記事の研究結果は、パーキンソン病患者と医療従事者に、より正確な長期認知症リスクの評価を提供し、この分野へのさらなる研究と治療の開発を促進するものです。