髓样HDAC3的缺失通过促进噬胞作用来缓解视网膜缺血性损伤

视网膜缺血再灌注损伤中HDAC3的作用 背景介绍 视网膜缺血诱发的视网膜病变是包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和中央视网膜动脉及静脉阻塞在内的常见视觉障碍的重要特征。对于这种缺血性视网膜病变的治疗效果普遍不理想,新疗法的设计亟需对相关疾病机制的深入理解。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)是调控基因表达和蛋白功能的重要酶类,前临床研究表明,非特异性HDAC抑制剂能够减轻视网膜损伤。在所有HDACs中,组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是I类组蛋白去乙酰化酶亚型,在巨噬细胞的炎症反应中起核心作用。我们之前的研究发现,在小鼠视网膜缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤模型中,髓样细胞上调了HDAC...

外周神经损伤后巨噬细胞在条件性损伤增强再生中的作用

#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来,研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用,并在条件性损伤(Conditioning Lesion, CL)响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后,巨噬细胞会积聚在损伤部位,损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节(Dorsal Root Ganglia, DRG)中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)。然而,在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用,依然是待解决的问题。因此,本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...

炎症在大鼠放射性视网膜病变模型中的作用

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变(Radiation Retinopathy,RR)是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗(例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法)后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿,最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼,甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效,但效果有限,同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

空间分布的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果

空间分布的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果

空间隔离的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果 引言 巨噬细胞是组织中的前哨免疫细胞,执行多种功能,包括病原防御、抗原呈递、吞噬死亡细胞以及分泌驱动组织修复的信号。在肿瘤中,巨噬细胞的渗透常常意味着病人预后不良。因此,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。然而,目前针对TAMs的单一药物(如CSF1通路抑制剂)在对抗实体肿瘤方面显示出极小的疗效,这可能是因为这些疗法忽视了巨噬细胞的异质性。显然,需要更好地理解巨噬细胞的分子和功能多样性,以便合理地在癌症治疗中对巨噬细胞进行靶向治疗并预测临床结果。 论文信息 本文由Magdalena Matusiak等人撰写,来自斯坦福大学病理学系、生物医学信息学研究中心、生物医学数据科学系、生物工程系、微生物学和免疫学系、发育生物学系...

PNPO-PLP轴通过调节溶酶体活性影响缺氧环境中的炎症反应

氧气是地球上所有后生动物(metazoan organisms)必不可少的物质,影响着各种生理和病理条件下的生物过程。虽然已经识别出诱导急性缺氧反应的氧感应系统,包括缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)通路,但这些系统在长期缺氧中的作用机制仍然未被充分阐明。本文探讨了维生素B6生物激活酶,即吡哆醛5′-磷酸(pyridoxal 5′-phosphate, PLP),作为氧感应器在长期缺氧条件下调节巨噬细胞溶酶体活动的机制。 文章来源介绍 这篇论文由多个研究机构的科学家联合撰写,主要作者包括Hiroki Sekine、Haruna Takeda、Norihiko Takeda和Akihiro Kishino等。该研究发表在《Nature Metabolis...

巨噬细胞与癌细胞的交互作用增强胰腺癌恶病质

位于癌细胞和巨噬细胞间的交互机制推动胰腺癌恶病质 背景介绍 胰腺癌目前是美国第三大癌症相关死亡原因,并有望在未来十年内成为第二大癌症死亡原因。不幸的是,超过80%的胰腺癌患者在被诊断出时已处于晚期,治疗选择非常有限,其中大多数患者会出现癌症恶病质(Cachexia)。癌症恶病质是一种严重的综合征,表现为不可控制的体重减轻、食欲不振和肌肉萎缩。在美国,目前尚无批准的针对癌症恶病质的治疗方法。因此,寻找潜在的治疗靶点和开发有效的治疗方案成为了迫切需要解决的问题。 研究团队与来源 本文发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》上,由Mingyang Liu、Yu Ren、Zhijun Zhou等研究人员撰写。作者分别来自于多个研究机构,如University of Oklahoma H...

物理免疫逃逸:机械通信导减弱致转移性结直肠癌细胞逃避巨噬细胞

物理免疫逃逸:机械通信导减弱致转移性结直肠癌细胞逃避巨噬细胞

科物理性免疫逃逸:机械通讯减弱导致转移性结直肠癌细胞逃逸巨噬细胞攻击 背景介绍 癌症转移是一个复杂且令人望而生畏的挑战,转移性癌细胞能够逃避免疫细胞的攻击,突破细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM),并迁移到其他部位形成二次肿瘤。虽然已经确立了肿瘤免疫微环境中生化信号在影响癌细胞免疫逃逸和转移中的重要性,但环境中物理因素的作用仍然未受到充分探索。具体来说,通过ECM介导的癌细胞与免疫细胞之间的机械相互作用在癌细胞免疫逃逸中的作用尚不明确。最近的研究表明,微环境中的机械信号对调节生物过程至关重要,并吸引了免疫活动中的兴趣。 论文出处 该研究文章由Chen Yang等人撰写,分别来自北京航空航天大学、北京物理研究所、中国科学院等机构。论文发表于2024年5月21日的Pr...