人类肝脏中脂肪变性的预后分子标志物具有空间异质性和动态性

学术背景 代谢相关脂肪性肝病(MASLD,Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题,并且与多种慢性疾病(如癌症、心血管疾病和肾功能障碍)密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性(steatosis)到脂肪性肝炎(steatohepatitis)和进行性纤维化(fibrosis)不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现,但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果,促使研究者们寻找早期标志物,以便在人群中开展预防性干预。然而,传统的肝活检作为诊断金标准,在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此,结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...

氨基酸是肝脂质生成的主要碳源

高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内,代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)患病率逐渐上升,已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)密切相关,但肝脏中超过一半的脂肪酸(Fatty Acids, FA)的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源,然而一些研究指出,葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微,更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院(ZIDD)Yilie Liao...

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来,随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)的发病率不断增加,其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)改名而来,是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段,主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞(NASH-associated macrophages, NAMS)在多种疾病状态中发挥重要作用,但其在 MA...