髓系β-arrestin 2耗竭通过巨噬细胞的代谢重编程减轻代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)是一种全球流行的健康问题,影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝(NAFLD)和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)。MASH是MASLD的进展阶段,表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常,细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡,进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞(包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞)是肝脏中最丰富的先天免疫细胞,其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出,巨噬细胞的M1极化(即促炎性状态)与MASLD的发展密切相...

在肝硬化肝脏中,PKD1突变克隆抑制了脂肪性肝炎但不促进癌症

背景介绍 这篇论文旨在探讨肝硬化中的体细胞PKD1突变的功能及其在不诱发癌症的前提下对肝脏健康的影响。作者开展这项研究的原因在于,尽管体细胞突变在非恶性组织中积累并随着年龄增长而增加,但还不清楚这些突变克隆是否对器官健康有益。论文试图解答一个关键问题:这些突变克隆在损伤后的肝脏中是如何选择适应和修复组织,同时不促进癌症发展的。 论文来源 这篇论文的主要作者包括Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Lu等,作者隶属于德克萨斯大学西南医学中心以及其它相关研究机构。这篇论文于2024年8月6日发表在《Cell Metabolism》期刊上,且所有权由Elsevier公司保留。 研究详细流程 a) 研究流程 该研究包含多个步骤,包括超深度靶向测序、肝硬化模型的创建、不同突变模型的...

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中建立平台试验网络的需求评估

创立平台试验网络的需求评估:以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASH)为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病,常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)影响,5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而,目前尚无针对MASH的监管批准药物,这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来,随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)的发病率不断增加,其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)改名而来,是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段,主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞(NASH-associated macrophages, NAMS)在多种疾病状态中发挥重要作用,但其在 MA...