胰高血糖素促进人类脂肪肝的肝线粒体氧化和丙酮酸羧化酶通量增加

葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病(Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease,简称MASLD)已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病,并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率,尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在,且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝(Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis,MASH)或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用,但其具体作用和表现仍存在争议。有些...

氨基酸是肝脂质生成的主要碳源

高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内,代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)患病率逐渐上升,已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)密切相关,但肝脏中超过一半的脂肪酸(Fatty Acids, FA)的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源,然而一些研究指出,葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微,更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院(ZIDD)Yilie Liao...

转酮醇酶通过限制肌苷诱导的线粒体活性促进MAFLD

背景介绍 代谢功能紊乱相关脂肪性肝病(MAFLD),是一种全球范围内高发的慢性肝病,其患病率约为25%。尤其在肥胖和2型糖尿病人群中,MAFLD的发病率更高。MAFLD是一种复杂的系统性疾病,病程可从代谢功能相关单纯性脂肪肝(MAFL)进展到代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),并进一步发展为肝纤维化和肝细胞癌等严重病理状态。虽然一些药物如过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂、法尼醇X受体(FXR)激动剂、胰岛素增敏剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物已进入临床试验阶段,但MAFLD目前仍无有效的被批准的治疗手段,因此,迫切需要寻找新的治疗途径。 本研究旨在探究胰岛素是否通过调节肝脏转酮糖酶(TKT)的表达来影响MAFLD的进展,并寻找潜在的治疗策略。TKT是戊糖磷酸途径中的关键酶,...

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中建立平台试验网络的需求评估

创立平台试验网络的需求评估:以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASH)为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病,常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)影响,5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而,目前尚无针对MASH的监管批准药物,这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧,衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战,其中肝脏作为主要的代谢器官,其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现,衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变,但具体的分子机制尚不明确。因此,深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理,对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成,来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表(卷4...