氨基酸是肝脂质生成的主要碳源

高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内,代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)患病率逐渐上升,已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)密切相关,但肝脏中超过一半的脂肪酸(Fatty Acids, FA)的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源,然而一些研究指出,葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微,更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院(ZIDD)Yilie Liao...

肥胖加剧性别特异性干扰素信号选择性恶化女性中枢神经系统自体免疫

肥胖加剧性别特异性干扰素信号选择性恶化女性中枢神经系统自体免疫

肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来,女性中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注,而肥胖作为一个潜在的环境危险因子,逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章,由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路,加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据,深刻解析了肥胖与性...

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题,常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中,脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明,肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而,现有治疗手段大多只能缓解症状,而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此,探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性,在瘦体个体的脂肪组织中,ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而,在肥胖状态下,ATMs会形成一...

肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的多维分析

背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素,不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散,同时也导致患者的预后普遍较差。然而,近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肥胖患者,尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下,显示出一种不同寻常的生存获益,被称为“肥胖悖论”(Obesity Paradox)。这一现象指出,肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实,但仍有许多因素会影响其效果,包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此,Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究,分析肥胖对ICI治疗疗效的影响,旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成,文章发表于2024年《Cancer Cell...

瘦素受体再激活有助于恢复早期lepr缺陷小鼠的大脑功能

胰岛素受体重新激活能恢复早期缺乏Lepr的小鼠脑功能 背景介绍 肥胖是由过量脂肪积累引起的慢性疾病,影响了身体和大脑的健康。胰岛素受体(Leptin receptor, Lepr)的缺乏被认为是肥胖发病机制中的一个重要因素。胰岛素在多个神经过程和关键发育环节中起着重要作用。之前的研究表明,幼年时期的胰岛素缺乏会导致青年小鼠的永久性发育问题,如能量稳态失衡、黑皮质素系统和生殖系统的改变以及脑质量的减少。在人体研究中,肥胖与脑萎缩和认知损伤相关,因此有必要确定幼年时期的胰岛素缺乏对大脑结构和记忆功能的长期影响。 研究来源 此篇论文由Caroline Fernandes等一众科研人员撰写,主要来自Federal University of Rio de Janeiro、Queen’s Univer...

肥胖破坏垂体-肝脏UPR通讯导致NAFLD进展

肥胖破坏垂体-肝脏UPR通讯导致NAFLD进展

肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病率显著上升。研究表明,肥胖作为NAFLD的主要风险因素,通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡,破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而,关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官,在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用,作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此,本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应(UPR),以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷,最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...

身体组成模式、心血管疾病和神经退行性疾病风险的关联研究

身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神经退行性疾病(Neurodegenerative Diseases),包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)和帕金森病(Parkinson’s Disease, PD),目前已影响全球超过6000万人,并且逐渐成为全球范围内第七大致死原因。随着人口老龄化,这一情况预计将进一步恶化。不幸的是,目前针对这些疾病的疾病修正疗法仍然稀缺。因此,识别可修改的风险因素并发展预防措施显得尤为重要。此外,在研究这些可修改的风险因素时,考虑个体的遗传易感性,以实现更加精确和个性化的预防措施,也十分重要。 研究来源 本研究由四川大学华西医院的许士士(Shishi Xu, MD, PhD)、文澍(Shu Wen, ...

高脂饮食对小胶质细胞的影响及其对大脑功能的影响

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明,过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖,并伴随着一系列代谢并发症,如胰岛素抵抗和糖尿病。然而,肥胖不仅影响身体健康,还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明,饮食诱导的肥胖(DIO)会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是,人类短期摄入高脂高糖饮食(仅四天)也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态,在大脑中,DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞(微胶质)的活化,即微胶质增生(microgliosis)。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议,部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧,衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战,其中肝脏作为主要的代谢器官,其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现,衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变,但具体的分子机制尚不明确。因此,深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理,对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成,来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表(卷4...

肠道微生物与结肠内分泌细胞相互作用调节宿主代谢

肠道微生物与结肠内分泌细胞相互作用调节宿主代谢

肠道微生物群与结肠内分泌细胞相互作用调节宿主代谢 研究背景 肥胖是一种21世纪的主要健康问题,是造成多种负面健康后果如糖尿病、脂肪肝疾病、心血管疾病等的重要因素。因此,探讨肥胖背后的生物机制具有重要意义。近些年的研究表明,肠道微生物群在宿主体重调控中扮演着关键角色,然而,结肠内分泌细胞(EECs,enteroendocrine cells)在宿主代谢调控中的作用还未得到深入研究。研究团队致力于揭示结肠EECs在宿主代谢调节及肥胖发生中的具体功能,试图解决这一重要科学问题。 论文出处 本研究成果发表于《Nature Metabolism》,论文的主要作者包括Shuai Tan、Jacobo L. Santolaya、Tiffany Freeney Wright等,分别来自不同科研机构如Chon...