近年来，随着全球范围内药物滥用的增加，尤其是阿片类药物的滥用，科学家们越来越关注这类药物的神经行为学影响。其中，丁丙诺啡（Buprenorphine）作为一种阿片类药物，被广泛用于阿片类成瘾的药物治疗。然而，丁丙诺啡除了其镇痛和成瘾治疗作用外，还被报告可能对焦虑症状有一定的临床管理作用。尽管焦虑是人类中高度普遍的疾病，但焦虑作为一种潜在的心理建构，无法直接测量，尤其是在动物模型中。因此，本研究旨在通过结合机器学习技术和验证性因子分析（Confirmatory Factor Analysis, CFA）来评估丁丙诺啡对C57BL/6J小鼠运动行为和焦虑样行为的改变作用，并探讨其与剂量、性别和体重的关系。 论文来源 这项研究由来自The University of Tennessee的Ohm S...
探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行，相关的代谢综合征，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时，这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明，肥胖相关的慢性低度炎症，尤其是脂肪组织中的炎症反应，是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）在这一过程中发挥了关键作用，它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型，加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外，肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...
Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用及其治疗潜力 学术背景 肥胖和骨质疏松（Osteoporosis, OP）是全球范围内日益严重的公共健康问题。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与骨质疏松的发生有着复杂的关联。近年来，Sirtuins（沉默信息调节因子）作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，在衰老和内分泌代谢领域引起了广泛关注。Sirtuins通过调节能量平衡、脂质代谢和骨代谢，被认为在肥胖和骨质疏松的发生和发展中起着重要作用。然而，目前尚未有研究全面探讨Sirtuins、肥胖和骨质疏松三者之间的关系。因此，本文旨在系统阐述Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用机制，并探讨通过靶向Sirtuins治疗肥胖引起的骨质疏松的潜力。 论文来源 本...
高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）患病率逐渐上升，已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成（De Novo Lipogenesis, DNL）密切相关，但肝脏中超过一半的脂肪酸（Fatty Acids, FA）的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源，然而一些研究指出，葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微，更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院（ZIDD）Yilie Liao...
肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来，女性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注，而肥胖作为一个潜在的环境危险因子，逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章，由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路，加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据，深刻解析了肥胖与性...
学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题，常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中，脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明，肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而，现有治疗手段大多只能缓解症状，而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此，探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性，在瘦体个体的脂肪组织中，ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而，在肥胖状态下，ATMs会形成一...
背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素，不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散，同时也导致患者的预后普遍较差。然而，近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肥胖患者，尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下，显示出一种不同寻常的生存获益，被称为“肥胖悖论”（Obesity Paradox）。这一现象指出，肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实，但仍有许多因素会影响其效果，包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此，Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究，分析肥胖对ICI治疗疗效的影响，旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成，文章发表于2024年《Cancer Cell...
胰岛素受体重新激活能恢复早期缺乏Lepr的小鼠脑功能 背景介绍 肥胖是由过量脂肪积累引起的慢性疾病，影响了身体和大脑的健康。胰岛素受体（Leptin receptor, Lepr）的缺乏被认为是肥胖发病机制中的一个重要因素。胰岛素在多个神经过程和关键发育环节中起着重要作用。之前的研究表明，幼年时期的胰岛素缺乏会导致青年小鼠的永久性发育问题，如能量稳态失衡、黑皮质素系统和生殖系统的改变以及脑质量的减少。在人体研究中，肥胖与脑萎缩和认知损伤相关，因此有必要确定幼年时期的胰岛素缺乏对大脑结构和记忆功能的长期影响。 研究来源 此篇论文由Caroline Fernandes等一众科研人员撰写，主要来自Federal University of Rio de Janeiro、Queen’s Univer...
肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...
身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases），包括阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病（Parkinson’s Disease, PD），目前已影响全球超过6000万人，并且逐渐成为全球范围内第七大致死原因。随着人口老龄化，这一情况预计将进一步恶化。不幸的是，目前针对这些疾病的疾病修正疗法仍然稀缺。因此，识别可修改的风险因素并发展预防措施显得尤为重要。此外，在研究这些可修改的风险因素时，考虑个体的遗传易感性，以实现更加精确和个性化的预防措施，也十分重要。 研究来源 本研究由四川大学华西医院的许士士（Shishi Xu, MD, PhD）、文澍（Shu Wen, ...