在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中建立平台试验网络的需求评估

创立平台试验网络的需求评估：以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）为例

学术背景

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病，常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）影响，5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而，目前尚无针对MASH的监管批准药物，这极大地限制了治疗选择。

研究来源

本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Mette Skalshøi-Kjær、Sergio Muñoz-Martínez、Jesús Rivera-Esteban、Alba Jiménez-Masip、Jesús M. Bañales、María Martínez-Gómez、Franz Koenig、Joan Genescà、Vlad Ratziu 和 Juan M. Pericàs 等人共同撰写。作者来自多个研究机构，包括Vall d’Hebron University Hospital、Charité - Universitätsmedizin Berlin、Newcastle University等。文章发表于Communications Medicine期刊。

研究流程

研究主要通过调查方式，了解欧洲临床研究中心对加入MASH平台临床试验（Platform Trial, PT）网络的兴趣和能力。研究对象包括欧洲范围内的141个调查受邀者，最终共有40%回应。

a) 研究流程

1. 初步评估和调查设计：

   • 识别潜在的欧洲临床研究中心，收集其对平台试验的兴趣和能力。
   • 设计并发送调查问卷，评估这些中心的参与意愿、现有能力和对平台试验（PT）的认知。

2. 数据收集：

   • 数据通过REDCap电子数据采集工具进行收集和管理，确保数据的完整性和准确性。

3. 分析和结果解释：

   • 对调查结果进行统计分析，评估中心的参与意愿和对平台试验的认可度。

4. 参与者反馈：

   • 收集参与者对现有MASH治理模型及其挑战的反馈，特别是关于非侵入性生物标志物的意见。

b) 研究结果

1. 参与者背景：

   • 受访者主要为大学医院研究人员，68%参与国家或国际的MASLD或MASH登记项目。

2. 患者需求和参与障碍：

   • 52%的受访者认为高级肝纤维化（F3-F4）的患者存在最显著的治疗需求。
   • 参与MASH试验的主要障碍在于缺乏非侵入性测试方法。

3. 平台试验的认知和兴趣：

   • 58%的受访者熟悉自适应试验设计，但仅21%曾参与过平台试验。
   • 94%的受访者认为平台试验可以为患者提供显著利益。

4. 试验参与意愿：

   • 全部受访者表示愿意参与未来的平台试验。
   • 21%表示需由行业资助才愿意参与。

研究结论和价值

此研究虽然是初步的，但其结果对建立MASH平台临床试验网络具有积极的启示。主要结论包括：

• 患者利益：研究发现平台试验可能为患者提供更多接受活性治疗的机会。
• 非侵入性方法的需求：有必要探索并采用非侵入性的诊断和监测方法，以减少依赖肝穿刺的限制。
• 合作意愿强：多数受访者愿意在有适当资助的情况下参与平台试验，显示出协同合作的强大意愿。

研究亮点

• MASH患者需求：明确指出高级肝纤维化患者在MASH治疗中存在显著的未满足需求。
• 平台试验优势：认可平台试验在提高临床试验效率和治疗效果方面的潜力。
• 多方参与：强调学术机构、制药公司和患者组织的多方合作对于成功实施平台试验的重要性。

其他信息

尽管本研究通过调查得到了有价值的数据，但存在受访者构成有限、地域分布不均等局限性。未来的研究应扩大调查范围，包含更多的地理区域和更多的临床研究单位，以获得更全面的结论。

结论

建立MASH领域的PT需要应对监管挑战、患者招募障碍、资金安全和多方合作等多重复杂因素。通过解决这些关键因素并利用现有的临床研究网络和项目，可以促进MASH研究的进展和治疗方案的开发，从而回应这一日益严重的公共卫生问题。