EI-16004のMPTP誘発パーキンソン病モデルにおけるアストロサイト介在性神経炎症の緩和作用 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は主に高齢者に影響を与える神経変性疾患で、振戦、動作緩慢、硬直、姿勢反射喪失といった特徴があり、これらの症状は主に黒質線条体経路のドーパミン作動性ニューロンの損失によるものです。神経炎症はPDの顕著な病理学的特徴であり、グリア細胞の活性化として現れます。慢性中枢神経系（CNS）炎症は神経炎症を悪化させ、毒性作用を持つ炎症性因子を放出し、周囲のニューロンの変性を引き起こします。アストロサイトはグリア細胞の一種として、ニューロンとのエネルギー代謝供給や神経伝達物質のリサイクルを通じて、脳内の恒常性維持に重要な役割を果たしていま...

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

背景紹介 好酸性γ-アミノ酪酸（GABA）は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、二つの異なるモード—短期的（phasic）と持続的（tonic）—を通じて神経細胞の活動性と可塑性を調整します。しかし、グリア細胞におけるGABAの伝達メカニズムと生理的機能については依然として理解が限られています。グリア細胞、特に星状グリア細胞は、GABA、グルタミン酸、D-セリンおよびATPなどのグリア伝達物質を放出することによってシナプスの恒常性を調整し、行動を制御します。しかし、神経グリア細胞がGABAを合成および放出して神経興奮-抑制バランスを維持することが示されていますが、その具体的なメカニズムについては依然として不完全な理解に留まっています。 この問題をさらに探るために、本研究はモデル生物線虫（C...

パーキンソン病における黒質線条体血液脳関門の開放 研究背景 パーキンソン病は神経変性疾患の一種であり、その特徴は黒質緻密部のドーパミン作動性神経細胞の徐々の退化であり、これが線条体におけるドーパミン伝達の障害を引き起こします。現在、臨床的な方法では病気の進行を阻止または逆転させる効果的な治療法は存在しません。薬物分子や遺伝子治療などの潜在的な治療手段は血液脳関門（BBB）を越えて脳内の関連部位に到達することが難しいです。本研究は磁気共鳴画像ガイド下集束超音波（MRgFUS）技術を用いて、パーキンソン病患者の黒質および線条体領域のBBBを開放することの安全性、実現可能性、および組織浸透性を評価することを目的としています。 研究機関と著者 本研究は、スペイン・マドリードのHM臨床神経科学センター...