TRIM21を介したERK1/2のユビキチン化とリン酸化が下垂体腺腫の細胞増殖と薬剤耐性を促進する

学術的背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenomas, PAs)は一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発症メカニズムは複雑で、しばしばホルモン分泌異常を伴います。現在、ドーパミン作動薬(Dopamine Agonists, DAs)などさまざまな治療法が存在しますが、一部の患者は薬物治療に対して耐性を示し、治療効果が不十分です。そのため、新しい治療ターゲットと戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 TRIMファミリータンパク質は細胞増殖と腫瘍耐性において重要な役割を果たしていますが、下垂体腺腫におけるその役割はまだ十分に認識されていません。特にTRIM21は、E3ユビキチンリガーゼとして、さまざまな腫瘍においてユビキチン化を介して基質タンパク質の機能を調節することが知られています...

メトホルミンはBIK1を介したCPK28のリン酸化を阻害し、植物免疫を強化する

メトホルミンはBik1媒介のCPK28リン酸化を阻害し、植物免疫を強化 学術的背景 世界の食品の安全性がますます深刻な問題となっている中、作物の病害の制御は農業生産における大きな課題となっています。従来の化学農薬は病害を効果的に制御できますが、その過剰使用による環境汚染や健康問題は無視できません。そのため、植物自身の免疫システムを活性化する化学誘導剤の開発が、持続可能な病害防除策として注目されています。メトホルミン(Metformin, Met)は、2型糖尿病治療に広く使用されている薬剤であり、哺乳動物細胞での機能は広く研究されていますが、植物での作用メカニズムはまだ不明です。本研究は、メトホルミンが植物免疫を誘導する役割とその関連メカニズムを探り、新たな植物免疫誘導剤の開発に科学的根拠を提...

BOKのSer-8リン酸化がIP3Rを介したカルシウム動員抑制能力を阻害する

BOKタンパク質のカルシウムシグナル調節における新たな役割 背景紹介 BOK(Bcl-2-related ovarian killer)は、Bcl-2タンパク質ファミリーの一員であり、長い間細胞死(アポトーシス)において役割を果たすと考えられてきました。しかし、近年の研究により、BOKは非アポトーシス機能、特にカルシウムイオン(Ca²⁺)シグナル調節においても重要な役割を果たす可能性が示されています。カルシウムイオンは細胞内の重要な第二メッセンジャーであり、細胞増殖、分化、アポトーシスなど多様な細胞プロセスに関与しています。小胞体(ER)は細胞内の主要なカルシウムイオン貯蔵庫であり、IP3受容体(IP3R)は小胞体からのカルシウムイオン放出を調節する重要なチャネルです。BOKとIP3Rの結合...

単一残基セリン-1612のリン酸化がPiezo1の機械感受性とインビボ機械伝達機能を調節する

本文は、張廷鑫、畢鏳、李祎然などの学者によって執筆された生物医学研究論文で、2024年11月6日に《Neuron》誌に発表されました。研究は清華大学-北京大学生命科学センターのチームによって主導され、メカニカルセンサーであるカルシウムイオンチャネルPiezo1のリン酸化修飾が生理機能においていかに調整されるかを探求しています。論文は、Piezo1が機械感受性の伝導過程において特定の残基のリン酸化を通じてその機能を調整し、血圧の恒常性および運動性能の生理作用を実現することを明らかにしました。この研究は、Piezo1チャネルのポストトランスレーショナル修飾調整機能の空白を補完するだけでなく、潜在的な臨床的意義を持っています。 研究背景 Piezo1とPiezo2は既知の機械感受性陽イオンチャネル...

薬物治療はコラーシプシン応答メディエータープロテイン2のリン酸化を抑制することでマウスモデルの正常眼圧緑内障における網膜神経節細胞死を軽減します

科学研究報告:薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障(Normal Tension Glaucoma, NTG)は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧(Intraocular Pressure, IOP)レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞(Retinal Ganglion Cells, RGC)の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

グリチルリチン酸は、HMGB1のリン酸化および炎症反応の抑制を通じて、ストリキニーネによって引き起こされる神経毒性を軽減します

甘草酸によるマチンの神経毒性軽減メカニズムの研究報告 背景紹介 マチン(Semen Strychni)はホミカ(Strychnos Nux-vomica)の乾燥した成熟種子から得られ、抗腫瘍、抗炎症、免疫抑制、神経興奮などの多様な薬理活性を持つことが発見されています(Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013)。しかし、長期または過剰な使用は多臓器障害、特に神経毒性を引き起こし、臨床応用を制限しています(Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004)。研究によると、マチンの主要な活性成分であるストリキニーネとブルシンは、主要な毒性成分でもあります(Wu et al.,...