肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）活性の完全抑制はマウスの肝がん発生を悪化させる 学術的背景 肝がんは世界で6番目に多いがんであり、がん関連死の3番目の原因でもあります。肝細胞がん（HCC）は最も一般的な原発性肝がんです。近年、B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）のワクチンおよび抗ウイルス治療の発展により、肝がんの負担は減少しています。しかし、肥満や関連する脂肪肝疾患（例：代謝機能障害関連脂肪肝疾患、MAFLD）が肝がんの主要なリスク要因となっています。脂肪肝の特徴的な兆候は、肝臓内のトリグリセリドの蓄積です。脂肪は食事から摂取されるか、体内でデノボリポジェネシス（De Novo Lipogenesis, DNL）という過程を通じて合成されます。通常、DNLが肝臓の脂肪に占める割...
低密度リポ蛋白受容体ファミリーの高悪性度神経膠腫における多面的治療的役割 学術的背景 高悪性度神経膠腫（High-Grade Glioma, HGG）は中枢神経系（CNS）において最も侵襲性が高く、最も一般的な原発性脳腫瘍であり、すべての悪性脳腫瘍の約80％を占めています。その中でも、膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は最も悪性度が高く、患者の中央生存期間はわずか12ヶ月です。GBMの予後が悪い主な理由は、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）が治療薬の腫瘍部位への到達を妨げているためです。したがって、BBBを効果的に通過し、腫瘍のシグナル伝達経路を標的とする薬物送達システムを特定することが極めて重要です。 低密度リポ蛋白受容体ファミリー（Low-Densi...
Wnt/β-cateninシグナル経路の脈絡叢腫瘍発生における重要な役割 背景紹介 脈絡叢（Choroid Plexus, CHP）は、脳室内に位置する分泌性上皮構造で、主に脳脊髄液（CSF）の分泌と血液-脳脊髄液バリアの形成を担っています。脈絡叢腫瘍（Choroid Plexus Tumors, CPTs）は稀な頭蓋内腫瘍で、主に小児、特に1歳未満の乳児に発生し、小児腫瘍の20％を占めます。CPTsは、脈絡叢乳頭腫（CPP）、非定型脈絡叢乳頭腫（ACPP）、および脈絡叢癌（CPC）に分類されます。CPPは小児と成人の両方で発生し、予後は比較的良好ですが、CPCは高度に侵襲性で、5年生存率は26％-73％です。現在、CPTの治療は主に手術切除に依存していますが、腫瘍の病理学的メカニズムに関す...
デジタル空間トランスクリプトーム解析によるESCC腫瘍発生におけるDTX3LおよびBST2の重要な役割の解明 背景と研究課題 食道癌(Esophageal Cancer, EC)は、世界中で罹患率および死亡率が高い主要な腫瘍疾患の一つです。特にアジア地域では、食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)が最も一般的な組織学的サブタイプです。この疾患は進行が迅速で、治療抵抗性や高い転移率のために予後が非常に悪いことが特徴です。ESCC患者の死亡率を下げるには早期発見と治療が不可欠ですが、腫瘍発生の初期段階における細胞および分子メカニズムはまだ十分に解明されていません。特に、正常組織が低異形成、高異形成を経て侵襲性癌へと進展する動的進化プロセ...
学術的背景と問題提起 がん研究において、遺伝子増幅（gene amplification）は一般的な変異形式であり、特にがん遺伝子（oncogene）の活性化において重要な役割を果たしています。しかし、遺伝子増幅ががんにおいて重要であることは広く認識されているものの、初代細胞やモデル生物でこれらの増幅を正確に模倣することは依然として課題です。特に、染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA）を介した遺伝子増幅はがんにおいて非常に一般的ですが、その腫瘍発生や進行における具体的な役割はまだ完全には解明されていません。ecDNAは染色体に依存しない環状DNA分子であり、通常は複数のがん遺伝子コピーを運び、細胞分裂中のランダムな分離を通じて急速に蓄積し、腫瘍の異質性と進化...
肺がん患者における脂肪酸酸化が概日リズム感知の破壊を通じて引き起こされた睡眠不足による腫瘍生成の促進 背景紹介と研究動機 概日リズムの調節は、動物が生理的恒常性を維持するための重要なメカニズムの一つです。しかし、現代の生活スタイルによって概日リズムの乱れが一般的な現象となっています。概日リズムの乱れは免疫機能の不調や代謝異常を引き起こすだけでなく、がんの再発や腫瘍免疫からの逃避をもたらす可能性があります。既存の研究では、睡眠不足（Sleep-deficiency, SD）ががんの転移、腫瘍の成長、がんの免疫逃避を促進することが示されていますが、どのようにして代謝再プログラムによって概日リズムの破壊を感知し、さらに睡眠不足関連のがんの発展を推進するか、そのメカニズムはまだ不明確なままです。 論...
ヒトポリメラーゼδの校正欠陥の潜在的効果の発見：POLD1変異を持つ正常細胞および癌細胞の変異解析を通じて 背景紹介 DNAの修復の破壊は、遺伝性がんを引き起こす主要なメカニズムの1つです。POLD1とPOLEのエクソン領域における heterozygous な病原性変異は、エキソヌクレアーゼの校正活性に影響を与え、がん易罹患性症候群を引き起こし、胃腸の多発性ポリープ、大腸がん、子宮内膜がんなどのリスク増加として現れます。現在の一般的な説明では、これらのエキソヌクレアーゼ活性の喪失とがんの発展は、体細胞変異率の増加を通じて関連しているとされています。しかし、この仮説の具体的な検証については依然として議論があり、研究者らはPOLD1変異を持つ家族のメンバーから派生した線維芽細胞クローンと親子間...
科学論文報告：ENL変異が引き起こす腫瘍発生 本科学論文はYiman Liu、Qinglan Li、Lele Songらが執筆し、ENLタンパク質の変異が腫瘍発生に及ぼす影響を主に研究しました。この研究は2024年『Cancer Discovery』誌に掲載されました。 背景 遺伝子発現の正確な制御は正常な発育および組織の恒常性にとって重要です。このプロセスに偏りが生じると、特に癌を含む様々な病気の原因となる可能性があります。近年、転写凝集体（transcriptional condensates）の形成メカニズムと遺伝子調節における役割が広範に研究されています。これらの凝集体はタンパク質と核酸を介した多価の弱い相互作用により形成されます。しかし、これらの生物学的機能が生理関連の体内環境で具...