重组与基于鸡蛋的四价流感疫苗在养老院居民中的比较：一项集群随机试验
重组四价流感疫苗与标准鸡蛋基四价流感疫苗在养老院居民中的比较：一项集群随机试验
学术背景
流感是全球范围内导致老年人发病和死亡的主要呼吸道病原体之一，尤其是在养老院居民中，流感感染的风险更高。流感疫苗是预防流感相关疾病和死亡的最重要干预措施。然而，疫苗的有效性因季节和疫苗类型而异。近年来，重组流感疫苗（recombinant influenza vaccine, RIV4）因其更高的抗原剂量和更强的免疫反应而受到关注。尽管在门诊老年人群中，重组疫苗的有效性已被证明优于标准剂量的鸡蛋基流感疫苗（egg-based inactivated influenza vaccine, IIV4），但在养老院居民中的有效性尚未得到充分评估。
本研究旨在比较养老院居民接种重组四价流感疫苗与标准鸡蛋基四价流感疫苗后的住院率，以评估这两种疫苗在养老院居民中的相对有效性。研究的主要终点是呼吸道相关住院率，次要终点包括全因住院率和死亡率。
论文来源
本论文由Kevin W. McConeghy等人撰写，作者来自多个机构，包括Brown University School of Public Health、Veterans Affairs Providence Health Care System、University Hospitals Cleveland Medical Center等。论文于2025年1月2日发表在《JAMA Network Open》期刊上，DOI为10.1001/jamanetworkopen.2024.52677。
研究设计与方法
研究设计与对象
本研究是一项实用性集群随机试验，研究对象为美国养老院中65岁及以上的长期居住居民（在流感季节开始前至少居住100天）。研究跨越了2019-2020和2020-2021两个流感季节，养老院按黑人居民比例和既往住院率进行分层随机分组，1:1分配至重组四价流感疫苗（RIV4）组或标准鸡蛋基四价流感疫苗（IIV4）组。研究使用Medicare理赔数据评估居民级别的住院结果。
干预措施
养老院被随机分配为所有居民接种RIV4或IIV4。疫苗由研究团队直接配送到养老院，养老院按照美国疾病控制与预防中心（CDC）的建议进行接种。大多数养老院在9月底至10月初的1-2天内完成疫苗接种。
数据来源与统计分析
研究使用Medicare理赔数据、养老院最小数据集（Minimum Data Set, MDS）和住院记录来定义队列、描述特征和测量研究结果。主要终点是呼吸道相关住院率，次要终点包括全因住院率和死亡率。统计分析采用Cox比例风险回归模型，估计两组之间的风险比（HR），并进行亚组分析。
研究结果
研究对象
研究共纳入144,565人次观察（平均年龄77.4岁，63.0%为女性），涉及1,078家养老院。其中，72,005名居民被分配至RIV4组，72,560名居民被分配至IIV4组。85.6%的居民接种了流感疫苗，两组基线特征相似。
主要结果
在主要终点呼吸道相关住院率方面，RIV4组有1,387例住院（1.9%），IIV4组有1,424例住院（2.0%），风险比为1.01（95% CI, 0.62-2.17）。肺炎和流感相关住院率在两组间也相似，RIV4组为0.8%，IIV4组为0.8%（HR, 0.98; 95% CI, 0.41-2.47）。全因住院率和死亡率在两组间也无显著差异。
亚组分析
亚组分析显示，不同性别、种族、年龄和基础疾病的居民在两组间的住院率无显著差异。尽管某些亚组（如有髋部骨折或慢性肾病的居民）的HR倾向于RIV4，但这些差异未达到统计学显著性。
讨论与结论
讨论
本研究未发现RIV4在降低养老院居民呼吸道相关住院率、全因住院率或死亡率方面优于IIV4。这一结果与以往研究不一致，可能由于研究对象的不同（养老院居民多为高龄、免疫功能低下且每年接种流感疫苗的人群），或由于流感疫苗的有效性因季节和病毒株匹配度而异。此外，COVID-19大流行期间流感活动显著减少，可能影响了疫苗有效性的评估。
结论
在这项集群随机试验中，重组四价流感疫苗与标准鸡蛋基四价流感疫苗在降低养老院居民住院率和死亡率方面无显著差异。然而，COVID-19大流行和流感病毒株与疫苗匹配度不佳显著限制了研究结论的普适性。基于现有证据，重组流感疫苗仍可作为养老院居民的首选疫苗，但本研究未显示其在该人群中的优越性。
研究亮点
- 研究对象的特殊性：本研究聚焦于养老院居民，这一群体通常具有较高的流感感染风险和较低的疫苗反应性。
- 大规模随机试验：研究跨越两个流感季节，纳入超过14万人次观察，提供了强有力的证据。
- 实用性设计：研究采用集群随机设计，模拟了真实世界的疫苗接种情况，增强了结果的普适性。
- COVID-19的影响：研究结果受到COVID-19大流行的显著影响，提示未来研究需考虑大流行期间的流感活动变化。
研究价值
本研究为养老院居民流感疫苗的选择提供了重要证据，尽管未发现RIV4的优越性，但其非劣效性支持其作为养老院居民的首选疫苗之一。此外，研究结果强调了流感疫苗有效性评估中季节和病毒株匹配度的重要性，为未来的疫苗研究和政策制定提供了参考。