MOG抗体相关疾病与抗NMDA受体脑炎重叠的临床分析：一项长期回顾性研究

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MOG抗体相关疾病与抗NMDAR脑炎重叠综合征的临床分析

背景介绍

近年来，随着自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AE）和中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）脱髓鞘疾病的深入研究，科学家们发现了一些罕见的重叠综合征病例。其中，MOG抗体相关疾病（MOG Antibody-Associated Disease, MOGAD）与抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎的重叠现象引起了广泛关注。MOGAD是一种由抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG）抗体引发的CNS炎症性脱髓鞘疾病，而抗NMDAR脑炎则是由抗NMDAR抗体引发的自身免疫性脑炎。尽管这两种疾病在临床表现和病理机制上有所不同，但近年来有越来越多的病例报告显示，部分患者同时或先后出现这两种疾病的症状，提示这两种疾病可能存在某种关联。

然而，关于MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的临床特征、影像学表现、治疗方案及预后的系统性研究仍然非常有限。大多数相关研究仅限于个案报告，缺乏大样本的长期随访数据。因此，本研究旨在通过对2018年至2023年间诊断为MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的患者进行回顾性分析，总结其临床特征、影像学表现、治疗方案及预后，以期为临床医生提供更全面的诊断和治疗参考。

论文来源

本论文由来自中国中南大学湘雅二医院神经内科的Tianjiao Duan、Song Ouyang、Zhaolan Hu、Qiuming Zeng和Weifan Yin等研究人员共同完成。研究得到了中国国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等多个项目的资助。论文于2025年发表在European Journal of Neuroscience期刊上，DOI为10.1111/ejn.16654。

研究流程与结果

1. 患者纳入与诊断标准

研究回顾性分析了2018年1月至2023年6月期间在中南大学湘雅二医院诊断为MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的10例患者。纳入标准包括：血清和/或脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中同时检测到MOG抗体和抗NMDAR抗体，且随访时间不少于3个月。排除标准包括：诊断为其他抗体阳性AE或AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）的患者。

2. 抗体检测与影像学检查

所有患者的血清和CSF样本均进行了MOG抗体和抗NMDAR抗体的检测。MOG抗体检测采用基于活细胞的检测方法（Cell-Based Assay, CBA），抗NMDAR抗体检测则采用固定CBA。此外，所有患者均进行了脑部磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）检查，部分患者还进行了视神经和脊髓MRI检查。

3. 临床特征与实验室检查

10例患者中，6例为成人，4例为青少年，中位发病年龄为23岁（范围：10-43岁）。最常见的症状包括脑病（8/10）、头痛（7/10）、发热（6/10）、视神经炎（Optic Neuritis, ON）（6/10）和局灶性神经功能缺损（4/10）。CSF分析显示，9例患者存在细胞增多（中位数为63.9个细胞/μl），4例患者CSF蛋白升高（中位数为426.1 mg/L）。

4. 影像学表现

所有患者的脑部MRI均显示异常信号，最常见的受累部位包括脑干（37.5%）、大脑皮层（33.3%）、基底节（25.0%）和海马（20.8%）。部分患者还表现出视神经和脊髓的异常信号。

5. 治疗方案与预后

所有患者均接受了免疫治疗，包括静脉注射甲基强的松龙（Intravenous Methylprednisolone, IVMP）和静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulins, IVIG）。7例患者对一线治疗反应良好，但所有患者均经历了至少一次复发，中位复发间隔为6.7个月。长期免疫抑制剂治疗（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗）被用于预防复发。

6. 淋巴细胞亚群分析

6例患者在急性期和缓解期进行了外周血淋巴细胞亚群分析。结果显示，治疗后CD3+和CD4+ T细胞比例显著增加（p < 0.01和p < 0.05），而CD8+ T细胞比例和CD4+/CD8+比值无显著变化。

结论与意义

本研究首次系统性地总结了MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的临床特征、影像学表现、治疗方案及预后。研究发现，该重叠综合征具有独特的临床表型，与单纯的MOGAD或抗NMDAR脑炎有所不同。脑干和皮层病变可能是该重叠综合征的预警信号。由于复发率较高，建议在疾病早期进行及时诊断，并使用高效的免疫抑制剂进行治疗。

研究亮点

  1. 独特的临床表型：MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的临床表现与单纯的MOGAD或抗NMDAR脑炎有所不同，提示其可能为一种独立的疾病实体。
  2. 高复发率：所有患者均经历了至少一次复发，提示该重叠综合征具有较高的复发风险，需长期免疫抑制治疗。
  3. 淋巴细胞亚群分析：首次报道了MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征患者的淋巴细胞亚群变化，为理解其免疫机制提供了新的线索。

其他有价值的信息

本研究的局限性包括样本量较小、回顾性研究设计可能导致偏倚，以及淋巴细胞亚群数据不完整。未来的研究应进一步扩大样本量，并进行前瞻性研究，以验证本研究的结论。

本研究为MOGAD与抗NMDAR脑炎重叠综合征的诊断和治疗提供了重要的临床参考，具有重要的科学和应用价值。