IL-12促进人类滤泡调节性T细胞分化的研究综述

研究背景

滤泡辅助T细胞（Tfh）在途径病原体和疫苗刺激的B细胞反应中起着至关重要的调节作用。在未被适当控制的情况下，Tfh细胞可能导致针对自身抗原或过敏原的抗体产生。滤泡调节性T细胞（Tfr）可以抑制Tfh细胞对B细胞的辅助作用，被认为在抑制自身抗体的产生和过敏原的抗体反应中起重要作用。因此，深入理解促进Tfr细胞分化的信号具有促使开发新治疗方法的潜力。

尽管已有大量研究探索了在小鼠模型中的Tfr细胞生物学，对于调节人类Tfr细胞分化的细胞因子了解仍然有限。本研究旨在解决这一重要知识空缺，探索促进人类调节性T（Treg）细胞向Tfr细胞转化的关键因子，并为体外人类Tfr样细胞的分化提供可能的途径。

研究来源

本研究由Diana Castaño、Sidney Wang、Segovia Atencio-Garcia等多位专家共同完成，研究成果发表于《Science Immunology》期刊，于2024年7月5日在线公布。作者们分别来自宾夕法尼亚大学、巴黎的Necker儿童医院，以及其他联合研究机构。

研究方法和结果

研究流程

该研究涉及多个步骤，从体外培养的人源Treg细胞出发，通过添加不同浓度的白介素-12（IL-12）和活化素A等细胞因子来驱动Tfr样细胞的分化，并在分化过程中攻额外添加了低浓度的IL-2以提供T细胞生存和增殖所必需的信号。

主要成果

研究者们发现，低剂量的IL-12可以驱动激活的人源Treg细胞诱导出Tfr细胞程序，同时保持其调节功能。机制上通过引导STAT4（信号转导和转录激活因子4）磷酸化，并绑定到IL-12驱动的滤泡特征基因，发现IL-12在体内可能是促进人类Tfr细胞分化的重要因子。

结论与意义

本研究揭示了IL-12作为体内和体外诱导Tfr细胞分化的诱导剂，并为体外人类Tfr样细胞的生成提供了方法。此外，IL-12和IL-23对Treg细胞中关键滤泡标志物的诱导效果不同，提示IL-12在人类Tfr细胞生物学中发挥更强的作用。

研究亮点

研究发现IL-12有助于保持Treg细胞的抑制功能，并且能促进Tfr样细胞的生成，这一发现为人类调节性T细胞和滤泡辅助T细胞间的关系提供了新的见解，并有望通过调控Tfr细胞分化来开发新的治疗方法。

其他有价值的信息

本研究还涉及了有关特应性疾病患者IL-12受体亚单位β1(IR12β1)缺陷的病例分析，发现这些患者的循环Tfr（cTfr）细胞数量显著减少，并可能与体内抗肌动蛋白自身抗体水平提高相关。

结论

本研究在人类T细胞分化和其相关疾病的免疫治疗领域中提供了新的基础知识和潜在的临床应用方向，特别是IL-12在人类Tfr细胞分化中的角色可能成为新的免疫调节目标。