神経変性疾患患者における非言語的口部失行症の臨床病理学的および神経画像学的相関

神経内科学 医学 基礎医学 医用画像学
非言語的口部失行症 神経変性疾患 臨床病理 神経画像 進行性核上性麻痺 皮質基底変性症

非言語口部運動失行症の神経変性疾患患者における臨床病理および神経画像学的関連

研究背景

非言語口部運動失行症（Nonverbal Oral Apraxia, NVOA）は、筋力低下がない状態で、自発的な口面運動を計画、配列、実行することができない状態を指します。NVOAは脳卒中患者で最初に発見され、プログラム計画および配列能力の障害により自発的な口面運動ができなくなることが特徴です。しかし、神経変性疾患の背景において、特定の病理学的、臨床的または神経画像学的所見と関連があるかどうかは不明です。そこで本研究は、NVOAの臨床病理学的および神経画像学的関連を評価することを目的としました。

著者および出版情報

この論文は、Danna P. Garcia-Guaqueta, MD、Hugo Botha, MB, CHB、Rene L. Utianski, PhD、Joseph R. Duffy, PhD、Heather Clark, PhD、Gabriela Meade, PhD、Mary M. Machulda, PhD、Dennis W. Dickson, MD、Nha Trang Thu Pham, BS、Jennifer L. Whitwell, PhD、およびKeith A. Josephs, MD, MST, MScによって執筆されました。著者らはMayo Clinicの神経学科、精神医学および心理学科、神経科学科（神経病理学）および放射線学科に所属しています。論文は《Neurology》誌の2024年第103巻、巻号e209717に掲載されました。連絡著者はDr. Josephsで、連絡先メールアドレスはjosephs.keith@mayo.eduです。

研究方法

研究は回顧的分析を採用し、神経変性疾患研究グループ（Neurodegenerative Research Group, NRG）データベースから全ての剖検患者を選別しました。対象はNVOA評価ツールで評価された患者で、104名の患者が研究に含まれ、そのうち63名がNVOAに進行しました。SPM12ソフトウェアを使用してNVOAと非NVOA患者の灰白質損失パターンを評価し、年齢および性別を共変量として調整しました。

  1. 患者選定と設定：NRGデータベースから剖検を受けた患者を選別し、NVOA評価を受けた104名の患者を確認しました。これらの患者は2010年7月6日から2023年5月18日の期間に研究に含まれました。

  2. 臨床評価：全患者は各訪問時にモントリオール認知評価（MoCA）、精神前頭葉評価スケール（Frontal Assessment Battery, FAB）、運動障害協会がスポンサーの統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS III）などの一連の多学科評価を完了しました。

  3. NVOAの識別：認定言語-言語病理学者による言語-言語評価を通じて、自発的な会話と構造化された言語課題およびNVOAの表現を評価し、NVOA測定ツールを用いてスクリーニングおよび確認を行いました。スコア≤29を基準として、NVOAの存在および重症度を確認しました。

  4. 病理方法：全症例の組織病理学検査はMayo Clinicの認定神経病理学者（D.W.D.）によって行われ、病理診断は公表されている病理学基準に基づいて行われました。

  5. 神経画像分析：全患者は各訪問時に標準化された3T MRIプロトコルスキャンを受け、磁気共鳴画像（MPRAGE）T1加重シーケンスを含みました。SPM12を使用してボクセルベースの形態計測を行い、NVOAと非NVOA患者の灰白質体積損失パターンを評価しました。

  6. 統計分析：患者の基礎臨床診断、追跡期間などの変数をKruskal-Wallis検定およびFisherの正確検定を使用して分析しました。Bluesky Statisticsソフトウェアを使用して統計分析を行い、有意水準をp<0.05に設定しました。

研究結果

  1. 患者特性：本研究には104名の患者が参加し、男性が57.7%、女性が42.3%を占めました。NVOA患者（63名）は、初期診断として原発性進行性言語運用障害（PPAOS）および非流暢性原発性進行性失語症（NFVPPA）の患者が多く含まれていました。対して、非NVOA患者では進行性核上性麻痺（PSP）および言語性進行性失語症（LPA）が最も一般的な診断でした。

  2. 臨床診断と病理の関連：NVOA患者では、PSPおよび皮質基底変性症（CBD）が最も一般的な病理結果であり、非NVOA患者ではPSPおよびアルツハイマー病（AD）が多く見られました。さらなる分析では、特定の病理結果（例：CBDおよびFTLD-TDP）が重度のNVOAと関連していることが示されました。

  3. 神経画像学的発見：NVOA患者は左側前運動皮質、運動皮質および帯状回皮質の灰白質体積損失が大きいことを示し、これらの領域がNVOAの発生において重要な役割を果たす可能性があることが示唆されました。

結論と価値

本研究は、NVOAが多くの神経変性疾患に共通して見られることを示し、その主要な特徴は特定の病理ではなく、特定の脳領域の損傷にあることを明らかにしました。NVOAはPSPおよびCBD病理と最も関連していましたが、他の病理結果もNVOAの出現を引き起こす可能性がありました。臨床応用において、NVOAの存在は病状の進行および重症度を予測するために使用でき、臨床診断および治療に参考となることが示されました。

本研究の顕著な点は、大規模データと剖検結果を組み合わせることで、NVOAと異なる神経変性疾患との関連を詳細に解析したことです。これは、NVOAに関する臨床および病理学的知識を豊富にし、今後の研究および臨床実践において重要な参考となるでしょう。