FLASH放疗重塑肿瘤免疫微环境,增强CAR-T细胞治疗效果

背景介绍 脑肿瘤,尤其是儿童中的髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB),是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来,免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法,为癌症治疗带来了新的希望。然而,脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活,导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞,它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1(Arginase 1, Arg1)来抑制T细胞的活性。因此,如何重新编程巨噬细胞,逆转肿瘤免疫抑制,成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

三重暴露复发难治性多发性骨髓瘤中ide-cel与标准疗法的比较:KARMMA-3试验更新分析

最新研究报道:Idecabtagene Vicleucel(ide-cel)对三药暴露(TCE)复发及难治性多发性骨髓瘤的疗效显著延长——基于KARMMA-3临床试验的分析结果 学术背景及研究问题 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者经过多线治疗后,疾病最终仍会复发甚至变得难治,预后逐步恶化,尤其是经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗三类药物(三药暴露,TCE)治疗后,治疗选择极为有限,疾病控制的效果不佳,患者生存期显著缩短。既往数据显示,这一人群在采用常规治疗时,进展无疾病生存期(PFS)约为3-5个月,总生存期(OS)仅为9-22个月。此外,已有研究表明,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种潜在的高效治疗手段,但相关研究不足,如何制定CAR-T疗法与传统标...

中枢神经系统自体免疫性疾病的抗BCMA CAR-T细胞疗法单细胞分析

中枢神经系统自体免疫性疾病的抗BCMA CAR-T细胞疗法单细胞分析

单细胞分析抗BCMA CAR-T细胞疗法在中枢神经系统自身免疫病患者中的应用 引言 在中枢神经系统(CNS)自身免疫病的治疗中,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗展示出潜在的长效控制能力。本文研究了抗BCMA(B细胞成熟抗原)的CAR-T细胞在治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)中的效果。NMOSD是一种中枢神经系统的炎性自身免疫性脱髓鞘疾病,以视神经炎和脊髓炎的反复发作为特征,导致严重的神经功能缺损。目前的NMOSD治疗手段并不能有效针对CNS内的免疫失调。 CAR-T细胞疗法在血液癌症治疗中显示出显著潜力,但其在自身免疫病中的效果和分子机制尚不明确。本文通过单细胞多组学测序,研究了五名接受抗BCMA CAR-T细胞治疗的NMOSD患者,以探讨CAR-T细胞在体内的特性和免疫变化。 研究来源...