SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化,严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而,尽管MASH治疗研究不断推进,目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用,其中,CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子(如颗...

Ferroterminator1在治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎中的潜力

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1(FOT1)对代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗潜力 背景:MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD),原称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是一种常见的慢性肝病,其发病率在全球范围内显著增加,并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),它不仅具备脂肪肝的特征,还伴随肝脏炎症和纤维化,严重时可发展为肝硬化甚至肝癌,对公共卫生构成重大威胁。近年来,MASH的发病机制逐步被揭示,为开发有效的治疗方案带来了希望。然而,由于该疾病病理机制复杂,迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗,这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义:...

TM7SF3 控制 TEAD1 剪接从而预防 MASH 诱导的肝纤维化

背景介绍 在现代社会中,代谢功能失调相关脂肪肝病(MASLD,previously NAFLD)是一种常见且严重的慢性肝脏疾病。然而,现有对其病理机制的了解还不完全,包括其进展至代谢功能失调相关脂肪性肝炎(MASH)、肝纤维化及其实质病态生理过程。肝纤维化是MASH患者死亡及肝脏不良事件的主要预测因素,而其发生主要由于肝星状细胞(HSC)的激活。抑制HSC的激活对阻止和减少MASH的纤维化至关重要。 Hippo信号通路和TEAD1(transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1)是现存研究发现与多种疾病如炎症、纤维化和癌症密切相关的因子。然而,TEAD1如何在肝星状细胞中扮演角色尚未有深...

NF1调控的活性氧物种影响Kupffer细胞对MASH的易感性

NCF1调控活性氧在Kupffer细胞内的铁死亡易感性及其对MASH的影响 引言 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),原称非酒精性脂肪肝病(NAFLD),在全球范围内的流行率高达25.2%,是成人和儿童慢性肝病的主要原因之一。MASLD包括一系列肝脏的组织病理学异常,从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),后者是一种炎症性疾病,可能进一步发展为肝硬化、肝细胞癌(HCC)和终末期肝病。目前,尚无批准的药物疗法治疗MASH。因此,深入了解MASH的病理机制,对于开发有效的治疗手段至关重要。 研究背景与目的 最近,研究表明自我维持的Kupffer细胞(KCs)在MASH中受损。增加的KCs死亡会逐渐产生单核细胞来源的巨噬细胞(MoMcs),以补充KCs库。这些新的巨噬细胞展...

微生物代谢物通过抑制HIF-2α-鞘氨醇通路介导限时进食对MASH的有益效果

一种微生物代谢产物通过抑制 HIF-2A-神经酰胺通路中介时间限制进食对 MASH 的有益作用 引言 背景介绍: 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis,MASLD/MASH)是一种影响全球四分之一人口的主要健康问题。MASLD 包括从肝脏脂肪变性到更具攻击性的 MASH,后者以坏死性炎症和纤维化为标志,可能发展成肝硬化和肝细胞癌。当前临床治疗主要集中于阻止 MASLD 的进展和逆转现有的 MASH。然而,由于其复杂的病理学和缺乏有效的医学干预手段,饮食和生活方式的...

心肌梗死通过激发免疫炎症反应和诱导骨桥蛋白加速MASH的进程

心肌梗死通过诱发免疫炎症反应和诱导骨膜素加速代谢相关脂肪性肝炎的进展 背景与研究动因 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,formerly NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,影响了大约25%的成年人口。MASLD不仅与代谢综合症的各个组成部分有双向关系,还被认为是心血管疾病(CVD)、糖尿病和慢性肾病等额外合并症的重要贡献者。相关研究表示,MASLD较高级形式的患者存在较高的全因死亡风险,其中心血管疾病是首要死亡原因。尽管如此,研究尚不明确心血管事件是否反过来影响MASLD的病理进展。 针对这一问题,本文作者们旨在探讨心肌梗死(MI)是否会通过促进免疫炎症反应和上调心脏骨膜素(Postn)水平,加速MASLD,尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的肝脏病理进展。 研究来源 ...