血小板活性化因子:がん免疫療法を改善するための潜在的な治療標的

血小板活性化因子の癌免疫療法における潜在的な役割 背景紹介 癌免疫療法は近年、癌治療分野における重要な進展ですが、その効果は依然として腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)における免疫抑制メカニズムによって制限されています。腫瘍微小環境は、骨髄由来抑制細胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)の分化と増殖を支持することで、免疫反応を抑制し、腫瘍の成長を促進します。MDSCsは、多形核MDSCs(PMN-MDSCs)と単球性MDSCs(M-MDSCs)を含む異質性の細胞集団であり、腫瘍微小環境においてさまざまなサイトカインや成長因子を分泌することで、免疫抑制性環境を形成し、腫瘍が免疫系からの攻撃を回避するのを助けます。...

IDO活性の抑制とCD8+ T細胞応答の再プログラミングによるがん免疫療法のための細菌工学

合成生物学を利用したがん免疫療法:IDO活性の抑制とCD8+ T細胞応答の再プログラミングによるがん免疫療法のための細菌工学 学術的背景 近年、がん免疫療法は大きな進展を遂げており、特にT細胞を活性化することで腫瘍に対抗するアプローチが注目されています。しかし、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)における代謝適応により、T細胞の機能が損なわれることが多く、免疫療法の効果が制限されています。その中でも、トリプトファン(Tryptophan, Trp)代謝はT細胞の機能において重要な役割を果たしています。腫瘍細胞は、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)を発現することでトリプトファンを消費し、...

GRIN2A 突変は複数の癌における免疫チェックポイント阻害薬の受益者を層別化する新しい指標です

GRIN2A変異は多くのがんにおける免疫チェックポイント阻害剤の利益を享受する層別化の新しい指標である 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)治療は、細胞毒性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)およびプログラム死(リガンド)1(PD-(L)1)経路を調節することにより、多くのがん治療において革命的な進展を遂げました。しかし、ICIsの有効性が顕著である一方で、異なる腫瘍患者間の臨床反応には依然として顕著な差異があります。そのため、ICI反応を予測する信頼できるバイオマーカーを識別することは、より精密な治療介入の開発において緊急課題となっています。現在の研究では、免疫チェックポイントのレベル、腫瘍変異負荷(TMB)、非整倍性スコア、挿入欠失変異、単一ヌクレオチド変異(SNV)の新抗原負荷...