癌は世界的に死亡の主要原因の一つです。近年、免疫療法が著しい進展を遂げ、例えばキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法や抗体薬物複合体（ADCs）の成功が挙げられますが、がん特異的な表面タンパク質の標的を効果的に識別することは依然として大きな課題です。表面タンパク質の標的の識別は、精密で低毒性の免疫療法の開発にとって重要です。RNAシーケンシングやプロテオミクスなどの既存の技術は、これらの標的を分析するのに役立ちますが、最適な免疫療法の標的を体系的に優先選択する方法が不足しています。 この課題に対処するため、Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Instituteなどの研究チームは、I...

免疫チェックポイント阻害剤の毒性予測と監視：DysPred深層学習フレームワークの画期的な応用 学術的背景 免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）は、近年のがん免疫療法分野における一大ブレークスルーであり、免疫チェックポイントシグナル経路を阻害することで、体の抗腫瘍免疫反応を強化します。しかし、ICIsは治療の過程で広範な免疫関連有害事象（immune-related adverse events, irAEs）を引き起こす可能性があり、これらの有害事象は患者の生活の質に影響を与えるだけでなく、臓器機能の損傷や死亡につながることもあります。irAEsが臨床環境、腫瘍タイプ、組織特異性、および患者の人口統計学的特性において高度に異質で...

EGFRリダイレクト融合糖タンパク質複合体および薬物制御可能なIL-12を発現する溶解性サイトメガロウイルスによる癌免疫治療の可能性 背景と研究目的 近年、腫瘍ウイルス免疫療法（Cancer Viroimmunotherapy）は癌治療の分野で注目される研究テーマとなっています。この療法では、ウイルスを利用して腫瘍細胞を感染させ、腫瘍の免疫抑制環境を再構築し、全身性の抗腫瘍免疫反応を活性化します。この分野では、HSV（単純ヘルペスウイルス）ベースの溶解性ウイルス療法が、進行期または転移性黒色腫（Advanced or Metastatic Melanoma）の治療に成功しており、例えばTalimogene laherparepvec (T-VEC) がその一例です。しかし、このアプローチを他...

血小板活性化因子の癌免疫療法における潜在的な役割 背景紹介 癌免疫療法は近年、癌治療分野における重要な進展ですが、その効果は依然として腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）における免疫抑制メカニズムによって制限されています。腫瘍微小環境は、骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）の分化と増殖を支持することで、免疫反応を抑制し、腫瘍の成長を促進します。MDSCsは、多形核MDSCs（PMN-MDSCs）と単球性MDSCs（M-MDSCs）を含む異質性の細胞集団であり、腫瘍微小環境においてさまざまなサイトカインや成長因子を分泌することで、免疫抑制性環境を形成し、腫瘍が免疫系からの攻撃を回避するのを助けます。...

合成生物学を利用したがん免疫療法：IDO活性の抑制とCD8+ T細胞応答の再プログラミングによるがん免疫療法のための細菌工学 学術的背景 近年、がん免疫療法は大きな進展を遂げており、特にT細胞を活性化することで腫瘍に対抗するアプローチが注目されています。しかし、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）における代謝適応により、T細胞の機能が損なわれることが多く、免疫療法の効果が制限されています。その中でも、トリプトファン（Tryptophan, Trp）代謝はT細胞の機能において重要な役割を果たしています。腫瘍細胞は、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO）を発現することでトリプトファンを消費し、...

GRIN2A変異は多くのがんにおける免疫チェックポイント阻害剤の利益を享受する層別化の新しい指標である 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）治療は、細胞毒性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）およびプログラム死（リガンド）1（PD-(L)1）経路を調節することにより、多くのがん治療において革命的な進展を遂げました。しかし、ICIsの有効性が顕著である一方で、異なる腫瘍患者間の臨床反応には依然として顕著な差異があります。そのため、ICI反応を予測する信頼できるバイオマーカーを識別することは、より精密な治療介入の開発において緊急課題となっています。現在の研究では、免疫チェックポイントのレベル、腫瘍変異負荷（TMB）、非整倍性スコア、挿入欠失変異、単一ヌクレオチド変異（SNV）の新抗原負荷...