CONUTスコアの転移性悪性黒色腫における免疫チェックポイント阻害剤治療の予後価値 学術的背景 悪性黒色腫（Malignant Melanoma, MM）の発生率は年々増加しており、そのうち約20%の患者が進行性または転移性黒色腫に進行する。免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）は、免疫系の腫瘍に対する反応を強化することで、進行性黒色腫の治療戦略を大きく変えた。しかし、ICIsが高い有効性を示す一方で、多くの患者がその恩恵を受けることができない。さらに、免疫療法は重大な毒性と高い治療コストを伴うため、特にICIsに反応する可能性のある患者を選択することが重要であり、特にアジア人では黒色腫のサブタイプやICI反応に白人との差異が見られ...

腫瘍微小環境におけるミトコンドリア転移と免疫逃避メカニズム 学術的背景 腫瘍細胞は、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）において、特にT細胞の攻撃から逃れるためにさまざまなメカニズムを利用しています。免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）は多くの癌治療で顕著な進展を遂げていますが、多くの患者が治療に反応しないか、一時的な反応しか示しません。研究によると、腫瘍微小環境における代謝再プログラミングと腫瘍浸潤リンパ球（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）のミトコンドリア機能障害は、抗腫瘍免疫反応を弱めることが示されています。しかし、これらのプロセスの詳細なメカニズムは...

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）と抗血管新生薬の併用療法（例：AtezolizumabとBevacizumabの併用療法）が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率（Neutrophil-to-Lymph...

PD-L1発現の上昇を通じた免疫療法の強化——抗PD-L1とmTOR阻害剤の併用 背景紹介 近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はがん治療において顕著な進展を遂げ、特に尿路上皮癌（Urothelial Cancer, UC）の治療において重要な役割を果たしています。PD-1/PD-L1阻害剤は、PD-1とPD-L1の結合を阻害することでT細胞の抗腫瘍活性を回復させ、一部の患者の生存期間を大幅に改善しました。しかし、これらの薬剤は一部の患者において持続的な効果を示すものの、全体の反応率は依然として低く、20-23%の患者しか恩恵を受けていません。そのため、免疫療法の効果をどのように高めるかが現在の研究の焦点となっています。 m...

学術的背景と問題提起 近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はがん治療において顕著な進展を遂げており、特に抗PD-1および抗PD-L1抗体は、複数のがん種における第一線治療の標準となっています。しかし、これらの治療法が一部の患者において顕著な臨床効果を示す一方で、全体的な応答率は依然として限られており、多くの患者が最終的に腫瘍の進行や再発を経験します。研究によると、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中の可溶性因子や細胞結合因子が、がん免疫応答に負の影響を与えています。その中でも、成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF-15）は、多くのがん...

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤の応答予測におけるPD-L1腫瘍割合スコアの人工知能解釈の臨床検証 腫瘍治療と診断の分野では、PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）腫瘍割合スコア（TPS）の評価が極めて重要です。特に非小細胞肺癌（NSCLC）における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療の反応予測において重要です。しかし、病理学者によるPD-L1 TPSの評価には、観察者間・観察者内の偏差や腫瘍内部の異質性など、主観的・客観的な要因の制約があります。最近の研究は、病理学画像に定量的なバイオマーカー評価能力を提供する人工知能（AI）の技術応用が、病理学診断におけるAIの応用の可能性を示唆しています。 この研究はソウル国立大学仁川病院のHyojin Ki...

精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌（advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC）は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線（1L）および第二線（2L）治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子（EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む）を持つ患者には、これらのドライバ...

稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC）はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化（EMT）がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1（Programmed Death Ligand-1、PD-L1）は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1（Programmed Death-1、PD-1）と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs）は非小細胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC）の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...