Résultats cliniques et de sécurité à long terme d’une étude de phase 1 sur la transplantation de cellules souches neurales pour les lésions chroniques de la moelle épinière thoracique

Contexte académique

Les lésions de la moelle épinière (Spinal Cord Injury, SCI) sont une affection neurologique grave qui entraîne des handicaps de divers degrés chez des millions de personnes dans le monde chaque année. Les traitements traditionnels se concentrent principalement sur la stabilisation de la lésion, la prévention des dommages supplémentaires et la rééducation des patients pour restaurer partiellement leurs fonctions. Cependant, l’efficacité de ces méthodes est limitée, en particulier pour les patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière, où les chances de récupération fonctionnelle sont encore plus faibles. Ces dernières années, la neuromodulation et les thérapies cellulaires sont devenues de nouveaux espoirs dans le traitement des lésions de la moelle épinière. Parmi celles-ci, les cellules souches neurales (Neural Stem Cells, NSCs), en raison de leur potentiel à se différencier en divers types de cellules nerveuses, sont considérées comme une approche prometteuse.

Cette étude vise à évaluer la sécurité à long terme et les effets cliniques d’une lignée de cellules souches neurales appelée NSI-566 chez des patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière thoracique. NSI-566 est une lignée de cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière d’un fœtus humain, approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour des essais cliniques. Des études antérieures ont montré que NSI-566 présente un bon profil de sécurité et des effets de récupération fonctionnelle dans des modèles animaux. Cependant, ses effets à long terme chez les patients humains n’ont pas encore été suffisamment validés. Par conséquent, cette étude a suivi quatre patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière thoracique pendant 60 mois pour évaluer la sécurité et les effets potentiels de la transplantation de NSI-566.

Source de l’article

Cet article a été co-écrit par Joel R. Martin, Daniel Cleary, Mickey E. Abraham et d’autres auteurs, issus des départements de neurochirurgie, de médecine régénérative et d’anesthésiologie de l’Université de Californie à San Diego (University of California, San Diego). L’article a été publié le 17 décembre 2024 dans la revue Cell Reports Medicine, sous le titre Long-term clinical and safety outcomes from a single-site phase 1 study of neural stem cell transplantation for chronic thoracic spinal cord injury.

Processus de recherche

1. Conception de l’étude et sélection des patients

Cette étude est un essai clinique de phase 1 monocentrique visant à évaluer la sécurité et la faisabilité de la transplantation de cellules souches neurales NSI-566 chez des patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière thoracique. L’étude a inclus quatre patients répondant aux critères suivants : délai depuis la lésion de la moelle épinière compris entre 1 et 2 ans, gravité de la lésion classée ASIA-A (lésion complète de la moelle épinière), et site de la lésion situé entre les segments thoraciques T2 et T12. Tous les patients ont reçu des injections intraspinales de NSI-566, et l’étude n’a pas inclus de groupe témoin.

2. Préparation et transplantation des cellules souches neurales NSI-566

La lignée de cellules souches neurales NSI-566 est dérivée de la moelle épinière d’un fœtus humain de 8 semaines, et sa préparation est conforme aux directives de bonnes pratiques tissulaires des National Institutes of Health (NIH) et de la FDA. Les cellules ont été décongelées la veille de la chirurgie et lavées par centrifugation pour éliminer le milieu de congélation, puis diluées à une concentration finale de 2×10^6 cellules par millilitre. Lors de la transplantation, les cellules NSI-566 ont été injectées à l’aide d’un dispositif d’injection stéréotaxique personnalisé, à une dose de 2×10^5 cellules par site d’injection, dans les tissus restants de part et d’autre du site de la lésion.

3. Suivi postopératoire et évaluation

Après l’opération, les patients ont été suivis pendant 60 mois, avec des évaluations incluant les scores de l’International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI), les scores de mesure de l’indépendance fonctionnelle (SCIM), les scores de douleur, l’électromyographie (EMG) et l’évaluation du contrôle moteur cérébral (BMCA). De plus, des examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM) et par tenseur de diffusion (DTI) ont été utilisés pour surveiller les changements morphologiques et fonctionnels de la moelle épinière.

Principaux résultats

1. Évaluation de la sécurité

Parmi les quatre patients ayant reçu la transplantation, 65 événements indésirables ont été enregistrés, dont un seul événement indésirable grave (SAE). Cet événement concernait un patient décédé d’une septicémie liée à un ulcère sacré 30 mois après la transplantation, un événement considéré comme non directement lié à la transplantation de NSI-566 ou à la chirurgie. Aucun patient n’a présenté de croissance tumorale ou de rejet immunitaire lié à la transplantation.

2. Amélioration des fonctions neurologiques

Deux patients (001 et 010) ont montré une amélioration des fonctions neurologiques après la transplantation, notamment une augmentation des scores moteurs et sensoriels. Le patient 001 a montré une amélioration de deux niveaux dans les fonctions sensorielles et motrices six mois après la transplantation, mais cette amélioration est revenue à un niveau après 27 mois. Le patient 010 a maintenu une amélioration stable. De plus, l’électromyographie a révélé une nouvelle activité musculaire chez trois patients, indiquant une récupération des fonctions neurologiques.

3. Douleur et qualité de vie

Deux patients (001 et 006) ont montré une réduction des scores de douleur après la transplantation, et leurs scores de qualité de vie sont restés stables. Cependant, le patient 008 a présenté une baisse significative de son score de qualité de vie en raison d’un ulcère sacré.

4. Évaluation par imagerie

Les examens IRM et DTI ont montré qu’aucun patient n’a développé de nouvel œdème ou d’accumulation de liquide au niveau du site de la lésion, et que la morphologie des faisceaux spinaux est restée stable, sans signe de remodelage ou d’amélioration significative.

Conclusion

Cette étude est la première à valider la sécurité à long terme et les effets potentiels de la transplantation de cellules souches neurales NSI-566 chez des patients humains atteints de lésions chroniques de la moelle épinière thoracique. Les résultats montrent que la transplantation de NSI-566 est sûre et que certains patients ont montré une amélioration des fonctions neurologiques. Bien que ces améliorations ne se soient pas traduites par une récupération fonctionnelle significative, l’étude fournit une base importante pour des études futures sur l’augmentation des doses et des essais cliniques à plus grande échelle.

Points forts de l’étude

1. Validation de la sécurité à long terme : Cette étude est la première à suivre la transplantation de cellules souches neurales NSI-566 pendant 60 mois, validant ainsi sa sécurité à long terme.
2. Amélioration des fonctions neurologiques : Certains patients ont montré une amélioration des fonctions motrices, sensorielles et de l’activité électromyographique après la transplantation, indiquant que NSI-566 pourrait avoir un potentiel de régénération nerveuse.
3. Soulagement de la douleur : Deux patients ont montré une réduction des scores de douleur après la transplantation, avec une amélioration de leur qualité de vie.
4. Évaluation par imagerie : Les examens IRM et DTI ont montré que la structure de la moelle épinière est restée stable après la transplantation, sans nouvelle complication.

Signification de l’étude

Cette étude fournit des données cliniques importantes sur la transplantation de cellules souches neurales pour le traitement des lésions chroniques de la moelle épinière, démontrant la sécurité et les effets potentiels de NSI-566. Bien que l’échantillon de l’étude soit de petite taille et qu’il n’y ait pas de groupe témoin, les résultats constituent une base pour des études futures sur l’augmentation des doses et des essais cliniques à plus grande échelle. De plus, l’étude suggère que la transplantation de cellules souches neurales pourrait devenir une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière, avec une valeur scientifique et appliquée significative.