Activité du Cefiderocol en combinaison avec des analogues de la tétracycline contre Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes
Étude sur l’utilisation combinée du Cefiderocol et des analogues de tétracycline pour traiter Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes
Contexte académique
Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes (CR-AB) est l’un des principaux agents pathogènes responsables d’infections nosocomiales, provoquant souvent des pneumonies associées à la ventilation mécanique, des méningites, des péritonites et des bactériémies. En raison de sa multirésistance aux antibiotiques (Multidrug-Resistance, MDR), en particulier aux carbapénèmes, les options thérapeutiques pour les infections à CR-AB sont extrêmement limitées et associées à un taux de mortalité élevé. Ces dernières années, l’émergence de nouveaux antibiotiques tels que le Cefiderocol (une céphalosporine sidérophore) et de nouveaux analogues de tétracycline (comme l’Eravacycline et l’Omadacycline) a offert de nouveaux espoirs pour le traitement des infections à CR-AB. Cependant, la synergie entre le Cefiderocol et les analogues de tétracycline n’a pas été suffisamment étudiée. Cette étude vise donc à évaluer l’activité antibactérienne synergique in vitro et in vivo du Cefiderocol en combinaison avec des analogues de tétracycline contre le CR-AB.
Source de l’article
Cet article a été rédigé par Yuhan Yin, Na Xu et Xinjie Wang, respectivement affiliés au département de médecine respiratoire de l’hôpital populaire d’Anqiu et à l’hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Handan en Chine. L’article a été soumis le 22 juillet 2024, révisé et accepté le 14 décembre 2024, puis publié dans The Journal of Antibiotics avec le DOI 10.1038/s41429-024-00801-8.
Méthodologie et résultats de l’étude
1. Souches bactériennes et détection des gènes de carbapénémase
L’étude a d’abord collecté 48 isolats cliniques de CR-AB provenant de patients non répétitifs entre 2018 et 2022, tous issus de cas de pneumonies associées à la ventilation mécanique. Toutes les souches ont été testées par PCR pour détecter huit gènes courants de carbapénémase (tels que OXA-23, OXA-48, OXA-51, etc.). Les résultats ont montré que les 48 souches portaient le gène blaOXA-51, dont 43 portaient également le gène blaOXA-23. Aucun autre gène de carbapénémase n’a été détecté.
2. Tests de sensibilité aux antibiotiques et analyse de synergie par méthode en damier
L’étude a utilisé un bouillon Mueller-Hinton ajusté en cations et appauvri en fer (ID-CAMHB) pour tester la sensibilité au Cefiderocol, tandis que la concentration minimale inhibitrice (CMI) des autres antibiotiques a été déterminée à l’aide du bouillon CAMHB. La méthode en damier a été utilisée pour évaluer la synergie entre le Cefiderocol et les analogues de tétracycline (Minocycline, Tigecycline, Eravacycline et Omadacycline). Les résultats ont montré que la synergie la plus significative était observée avec la combinaison Cefiderocol-Eravacycline, avec 50 % des souches présentant une synergie (FICI ≤ 0,5). Les synergies avec le Minocycline, la Tigecycline et l’Omadacycline étaient respectivement de 35,4 %, 33,3 % et 37,5 %. Aucune combinaison n’a montré d’antagonisme.
3. Tests de temps de kill
L’étude a également évalué l’effet bactéricide des combinaisons Cefiderocol-analogues de tétracycline à l’aide de tests de temps de kill. Les résultats ont montré que la combinaison Cefiderocol-Eravacycline présentait une activité bactéricide (réduction ≥ 3 log10 CFU/mL) pour 8 souches, tandis que la combinaison Cefiderocol-Tigecycline montrait une activité bactéricide pour 5 souches. Aucune activité bactéricide n’a été observée avec les combinaisons Cefiderocol-Minocycline et Cefiderocol-Omadacycline.
4. Modèle d’infection de la cuisse chez des souris neutropéniques
Pour valider les résultats in vitro, l’étude a utilisé un modèle d’infection de la cuisse chez des souris neutropéniques pour évaluer l’efficacité in vivo des combinaisons Cefiderocol-analogues de tétracycline. Les résultats ont montré que pour la souche AB-2 sensible à la Minocycline, la thérapie combinée réduisait le nombre de bactéries de près de 2 log10 CFU/cuisse. Pour la souche AB-26 résistante à la Minocycline, la combinaison Cefiderocol-Eravacycline réduisait encore le nombre de bactéries de près de 2 log10 CFU/cuisse, tandis que les autres combinaisons montraient une réduction inférieure à 1 log10 CFU/cuisse.
Conclusion et implications
Cette étude démontre que l’utilisation combinée du Cefiderocol et des analogues de tétracycline présente une activité antibactérienne synergique in vitro et in vivo, en particulier avec la combinaison Cefiderocol-Eravacycline. Ces résultats offrent une nouvelle stratégie thérapeutique pour les infections à CR-AB, en particulier face aux souches multirésistantes, où la thérapie combinée pourrait être plus efficace que les traitements monothérapeutiques. De plus, l’étude met en avant le potentiel de l’Eravacycline dans le traitement des infections à CR-AB, avec des CMI généralement plus faibles que celles des autres analogues de tétracycline.
Points forts de l’étude
- Découverte de la synergie : La combinaison Cefiderocol-Eravacycline montre une synergie pour 50 % des souches de CR-AB, offrant une nouvelle option thérapeutique.
- Validation in vivo : Les résultats in vitro ont été confirmés par un modèle murin, soutenant la faisabilité de la thérapie combinée.
- Potentiel de l’Eravacycline : L’Eravacycline présente des CMI plus faibles, suggérant qu’elle pourrait devenir un médicament clé dans le traitement des infections à CR-AB.
Autres informations pertinentes
L’étude souligne également que, bien que le Cefiderocol en monothérapie montre une forte activité antibactérienne in vitro, une repousse bactérienne a été observée dans les tests de temps de kill, indiquant que la monothérapie pourrait ne pas éliminer complètement les bactéries. Ainsi, la thérapie combinée pourrait être une stratégie plus efficace. De plus, l’étude met en avant la nécessité de recherches supplémentaires sur l’utilisation combinée du Cefiderocol avec d’autres antibiotiques pour relever les défis posés par les infections à CR-AB.
Grâce à cette étude, nous approfondissons notre compréhension de l’utilisation combinée du Cefiderocol et des analogues de tétracycline pour traiter les infections à CR-AB, tout en offrant de nouvelles perspectives pour la pratique clinique. À l’avenir, davantage d’études cliniques et d’expériences in vitro et in vivo permettront de valider davantage la valeur clinique de ces découvertes.