Hépatectomie de conversion basée sur la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire

Contexte académique

Le carcinome hépatocellulaire (Hepatocellular Carcinoma, HCC) est l’une des tumeurs malignes du foie les plus courantes dans le monde, en particulier en Chine, où son incidence et sa mortalité restent élevées. Bien que les stratégies thérapeutiques aient progressé, la chirurgie radicale reste le principal traitement pour les patients atteints de HCC. Cependant, plus de 70 % des patients atteints de HCC ne sont pas éligibles à une chirurgie radicale au moment du diagnostic initial en raison de facteurs liés à la tumeur (tels que l’envahissement vasculaire, les lésions multiples ou un volume hépatique résiduel insuffisant), ce qui entraîne un pronostic défavorable. Ces dernières années, le traitement de conversion (conversion therapy) a été proposé comme une méthode pour inverser la résécabilité des tumeurs initialement non résécables, en réduisant le volume tumoral ou en procédant à un downstaging, permettant ainsi aux patients de bénéficier d’une résection chirurgicale et d’améliorer leur survie.

La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy, HAIC) a montré une efficacité thérapeutique satisfaisante chez les patients atteints de HCC non résécable et est considérée comme un traitement de conversion important. Cependant, le moment optimal pour une chirurgie de conversion basée sur la HAIC reste mal défini. Cette étude vise à explorer le moment optimal pour une chirurgie de conversion basée sur la HAIC chez les patients atteints de HCC et à évaluer son efficacité et sa sécurité.

Source de l’article

Cet article a été co-écrit par Min Deng, Chong Zhong, Dong Li et plusieurs autres auteurs, issus de plusieurs institutions, notamment Sun Yat-sen University, Guangzhou University of Chinese Medicine et Guangdong Provincial People’s Hospital. L’article a été publié en ligne le 14 août 2024 dans la revue International Journal of Surgery, avec un DOI de 10.1097/js9.0000000000002043.

Déroulement et résultats de l’étude

Conception de l’étude

Cette étude est une étude de cohorte rétrospective multicentrique incluant 424 patients atteints de HCC ayant subi une hépatectomie de conversion basée sur la HAIC entre janvier 2016 et décembre 2022 dans quatre établissements médicaux. Les patients ont été divisés en deux groupes en fonction de la réponse tumorale à la HAIC : le groupe répondeur (CR/PR, n=312) et le groupe non répondeur (SD/PD, n=112). Les principaux critères d’évaluation étaient la survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS), tandis que les critères secondaires incluaient le taux de réponse tumorale, la durée d’occlusion du flux portal hépatique, la perte sanguine peropératoire et les complications postopératoires.

Déroulement de l’étude

1. Sélection et regroupement des patients : Tous les patients ont reçu un traitement par HAIC, et la réponse tumorale a été évaluée selon les critères modifiés d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST). Le groupe répondeur comprenait les patients ayant atteint une réponse complète (CR) ou partielle (PR), tandis que le groupe non répondeur comprenait les patients ayant atteint une maladie stable (SD) ou une progression de la maladie (PD).
2. Protocole de traitement par HAIC : La HAIC a été administrée selon un protocole FOLFOX modifié (oxaliplatine, fluorouracile et acide folinique), avec un cycle de 3 semaines, pour un maximum de 6 cycles.
3. Moment de la chirurgie et procédure : La chirurgie a été réalisée 4 à 8 semaines après le dernier cycle de HAIC, par des chirurgiens hépatiques expérimentés. L’échographie peropératoire a été utilisée pour confirmer la taille, le nombre et la localisation des tumeurs, et une résection R0 a été assurée.
4. Suivi et analyse des données : Les patients ont été suivis tous les 2 mois après la chirurgie, avec des tests de fonction hépatique, des marqueurs tumoraux et des examens d’imagerie. L’OS et la RFS ont été analysées par la méthode de Kaplan-Meier, et un modèle de régression de Cox a été utilisé pour évaluer les facteurs pronostiques.

Résultats principaux

1. Analyse de survie : La médiane de l’OS n’a pas été atteinte dans le groupe répondeur, tandis qu’elle était de 53,2 mois dans le groupe non répondeur (HR=2,581, p,001). Les taux d’OS à 1, 3 et 5 ans dans le groupe répondeur étaient respectivement de 97,6 %, 82,3 % et 74,2 %, significativement supérieurs à ceux du groupe non répondeur (93,3 %, 62,5 % et 46,5 %). La médiane de la RFS dans le groupe répondeur était de 17,7 mois, significativement plus longue que celle du groupe non répondeur (9,7 mois, HR=1,565, p=0,001).
2. Cycles de HAIC et survie : Aucune différence significative n’a été observée dans l’OS et la RFS entre les patients ayant atteint une CR/PR après 1-2 cycles et ceux après 4-6 cycles de HAIC. Cependant, les patients ayant atteint une CR/PR après 4-6 cycles de HAIC avaient une OS et une RFS significativement meilleures que celles du groupe non répondeur.
3. Stade BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) et survie : Chez les patients au stade C de la classification BCLC, l’OS et la RFS du groupe répondeur étaient significativement meilleures que celles du groupe non répondeur (médiane de l’OS non atteinte vs. 39,6 mois, p,001 ; médiane de la RFS 12,9 mois vs. 5,8 mois, p=0,016).
4. Indicateurs liés à la chirurgie : La durée d’occlusion du flux portal hépatique était plus courte dans le groupe répondeur (23 minutes vs. 26 minutes, p=0,041), et la perte sanguine peropératoire était moindre (300 ml vs. 300 ml, p=0,046). Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes en termes de durée opératoire ou de complications postopératoires.
5. Analyse des facteurs pronostiques : L’analyse multivariée a montré que la réponse tumorale, le degré de différenciation, les niveaux postopératoires d’AFP, les niveaux postopératoires de PIVKA-II, l’âge, l’envahissement microvasculaire (MVI), le ratio neutrophiles-lymphocytes (NLR) avant la HAIC et l’indice de réponse inflammatoire systémique (SIRI) préopératoire étaient des facteurs de risque indépendants pour l’OS et la RFS.

Conclusion et signification

Cette étude montre que le traitement de conversion basé sur la HAIC prolonge significativement l’OS et la RFS chez les patients atteints de HCC ayant atteint une CR ou une PR, avec moins de complications chirurgicales. Par conséquent, une chirurgie de conversion doit être envisagée lorsque les patients atteignent une CR ou une PR après un traitement par HAIC. Ces résultats fournissent une référence importante pour les cliniciens et les patients dans la prise de décision concernant l’hépatectomie de conversion basée sur la HAIC.

Points forts de l’étude

1. Avantage en termes de survie : L’OS et la RFS du groupe répondeur étaient significativement meilleures que celles du groupe non répondeur, en particulier chez les patients au stade C de la classification BCLC.
2. Sécurité chirurgicale : La durée d’occlusion du flux portal hépatique était plus courte et la perte sanguine peropératoire moindre dans le groupe répondeur, indiquant une meilleure sécurité chirurgicale.
3. Facteurs pronostiques : L’étude a identifié plusieurs facteurs de risque indépendants influençant la survie à long terme des patients atteints de HCC, fournissant une base pour un traitement personnalisé.
4. Valeur clinique : Les résultats de l’étude fournissent des preuves importantes pour déterminer le moment optimal de la chirurgie de conversion basée sur la HAIC, contribuant à optimiser les stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de HCC.

Autres informations utiles

Cette étude a également exploré l’utilisation combinée de la HAIC avec d’autres traitements anticancéreux (tels que les inhibiteurs de tyrosine kinase et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires), suggérant que la combinaison de traitements pourrait améliorer davantage le taux de réussite de la chirurgie de conversion et la survie des patients. De plus, l’étude a souligné l’importance des niveaux postopératoires d’AFP et de PIVKA-II dans la prédiction de la récidive tumorale, offrant une référence pour le choix des traitements adjuvants postopératoires.

Cette étude fournit des preuves cliniques importantes pour le traitement de conversion des patients atteints de HCC, avec une valeur scientifique et applicative élevée.