低線量CTスクリーニングにおける東アジアの非喫煙女性：肺がん家族歴とすりガラス結節の有病率および成長との関連

学術的背景

肺がんは、世界中のがん関連死亡の主要な原因であり、喫煙は肺がんの確立されたリスク要因です。低線量CT（low-dose CT, LDCT）は、喫煙者における肺がんの早期発見のための効果的なスクリーニングツールです。しかし、世界的な統計によると、約25%の肺がん症例は喫煙歴のない個人に発生しており、特にアジア人患者では非小細胞肺がん（non–small cell lung cancer, NSCLC）症例の3分の1以上が非喫煙者に発生しています。さらに、喫煙歴のない個人は肺がん死亡の3分の1を占めています。これは、喫煙者向けのLDCTスクリーニングプログラムとは対照的に、非喫煙者向けの肺がんスクリーニングにギャップがあることを示しています。

アジアでは、女性の肺がんにおけるタバコの寄与割合（58%）は男性（81%）よりも低く、アジア人女性の肺がんの50%以上は喫煙歴のない個人に発生しています。最近のメタ分析によると、LDCTスクリーニングで検出された肺がんの相対リスクは、喫煙歴のないアジア人女性において、喫煙歴のあるまたはない男性よりも有意に高くなっています。台湾の「非喫煙者肺がんスクリーニング試験」（TALENT）の前向き研究では、特に肺がん家族歴（family history of lung cancer, FHLC）を持つ女性参加者において、がんの検出率が高いことが示されました。これらの発見は、アジア人特有の疫学的特徴に合わせた肺がんリスクモデルとスクリーニングプログラムの必要性を強調しています。

論文の出典

本論文は、ソウル国立大学病院放射線科のJi Young Lee、Seung Ho Choi、Hyungjin Kim、Jin Mo Goo、およびSoon Ho Yoonによって共同執筆され、2024年の『Radiology』誌第313巻第3号に掲載されました。研究は、ソウル国立大学病院の研究プログラム（助成番号：05-2023-0010）の支援を受けています。

研究の目的

本研究は、東アジアの非喫煙女性において、FHLCの有無によるLDCTスクリーニング中のすりガラス結節（ground-glass nodules, GGNs）の肺がんへの進行の違いを調査し、FHLCとGGNの有病率および成長との関連を探ることを目的としています。

研究方法

研究対象

本研究は、単一施設における後ろ向き研究で、2011年1月から2015年12月の間にソウル国立大学病院健康診断センターでベースラインLDCTを受けた東アジア人女性を対象としました。除外基準は、肺がんの個人歴または現在または過去の喫煙歴です。研究には10,151名の患者が含まれ、そのうち694名（6.8%）がFHLCを報告し、9,457名（93.2%）がFHLCを持っていませんでした。

GGNの識別と評価

研究期間中、認定された放射線科医が胸部CTスキャンを解釈し、正式な報告書を作成しました。GGNには、すりガラス成分と実質成分の両方を持つ部分実質性GGNと、完全に実質成分を持たない純粋なGGNが含まれます。研究コーディネーターは、キーワードを使用してCT報告書を検索し、GGNの存在を識別しました。病変の持続性は、同一患者の複数のCTスキャンによって確認されました。Fleischner Societyのガイドラインに従い、GGNが初めて検出された後、3ヶ月から1年以内にフォローアップCTを推奨しました。最初のフォローアップで病変が持続している場合、毎年のフォローアップCTを推奨しました。

データ分析

患者はFHLCの有無に基づいて分類されました。カテゴリカルデータと連続データのグループ間の差異を比較するために、χ2検定またはFisherの正確検定、および2標本t検定またはMann-Whitney U検定が使用されました。GGNの持続性、多発性、成長、および肺がんの発生率は、χ2検定を使用して比較されました。単変量および多変量ロジスティック回帰分析を使用して、ベースライン特性とGGNの持続性および多発性との潜在的な関連を探りました。GGNの成長については、Kaplan-Meierプロットを作成し、log-rank検定を使用してFHLCの有無によるGGN成長の累積発生率を比較しました。単変量および多変量Cox回帰分析を使用して、GGN成長に対するFHLCの予後的有用性を評価しました。

研究結果

ベースライン特性とGGNおよび肺がんの結果

10,151名の患者のうち、515名（5.1%）が持続性GGNを持ち、199名（2.0%）が多発性GGNを持ち、49名（0.5%）がGGNの成長を経験し、31名（0.3%）が肺がんと診断されました。FHLCを持つ患者は、持続性GGN（8.2% vs 4.8%）、多発性GGN（3.7% vs 1.8%）、GGN成長（1.3% vs 0.4%）、および肺がんの発生率（0.9% vs 0.3%）において、FHLCを持たない患者よりも有意に高い結果を示しました。

GGN成長と肺がんの関連

多変量分析では、FHLCは持続性GGN（OR, 1.69; p < .001）および多発性GGN（OR, 2.02; p = .001）の有病率の増加と関連しており、10年間のGGN成長の独立したリスク因子でもありました（HR, 2.14; p = .04）。

結論

東アジアの非喫煙女性において、FHLCは持続性GGNおよび多発性GGNの有病率の増加と関連しており、10年間のGGN成長の独立したリスク因子でもあります。これは、この高リスク集団に対して、肺がんの早期発見と治療を改善し、最終的に生存期間を延ばすための特別なCTスクリーニングおよび管理戦略の必要性を示しています。

研究のハイライト

1. 重要な発見：FHLCは、非喫煙の東アジア人女性におけるGGNの持続性および多発性を有意に増加させ、GGN成長の独立したリスク因子であることが示されました。
2. 方法の革新：本研究は、FHLCがGGN成長および肺がん発症に与える影響を体系的に調査した初めての研究であり、この分野の空白を埋めるものです。
3. 応用価値：研究結果は、非喫煙の東アジア人女性向けの肺がんスクリーニング戦略の策定に重要な根拠を提供し、肺がんの早期診断率と治療効果の向上に役立つでしょう。

その他の価値ある情報

本研究では、個人または家族の他のがん歴がGGNの持続性と関連しているが、GGN成長とは有意に関連していないことも明らかになりました。これは、今後の研究において、肺がんスクリーニングにおけるこれらの要因の潜在的な役割をさらに探る必要性を示唆しています。また、研究では、特にGGNの管理において、肺がんスクリーニングにおける過剰診断を避ける重要性も強調されています。