褪黑素通过肠-胎盘-胎儿轴缓解热暴露诱导的胎儿生长限制

Melatonin 通过肠-胎盘-胎儿轴缓解高温暴露诱导的胎儿生长受限 研究背景 全球气候变暖已成为人类健康的一大威胁,尤其是对孕妇和胎儿的影响更为显著。研究表明,高温暴露会增加早产、死胎、胎盘功能不全和胎儿生长受限等不良妊娠结局的风险。尽管已有研究探讨了热应激(Heat Stress, HS)对生殖功能的直接影响,但肠道微生物群在其中的潜在作用尚未充分探索。肠道微生物群通过肠-胎盘轴在胎儿发育和生长中起着至关重要的作用。研究发现,肠道微生物失调与孕期疾病(如先兆子痫)和胎儿生长受限密切相关。此外,炎症在不良妊娠结局中扮演了重要角色,而褪黑素(Melatonin, MEL)作为一种具有抗氧化和抗炎作用的内源性激素,已被证明在缓解孕期炎症和氧化应激方面具有潜在效果。 本研究首次探讨了褪黑素通过...

一种通过双通道乳酸去除策略逆转血管高通透性以治疗脂多糖诱导的脓毒症的新方法

基于双通道乳酸去除策略的创新性败血症治疗研究 背景介绍 败血症(sepsis)是由宿主对血液感染的免疫反应失调引发的多器官功能障碍,这种严重疾病长期威胁着全球范围内的公共健康。尽管现代医学取得了诸多进展,但败血症的诊断和治疗依然充满挑战。据统计,败血症每年导致全球约1100万人死亡,占全球总死亡人数的约五分之一。在重症监护病房(ICU)中,败血症的死亡率仍高达25%-30%。目前的临床治疗措施主要集中在对症治疗,如早期液体复苏和广谱抗生素的使用。然而,由于抗生素耐药性、系统性免疫紊乱以及缺乏特效药物等因素,现有治疗方法未能显著降低败血症的高死亡率和高发病率。 乳酸(lactate)作为败血症的关键生物标志物,其在血液中的累积与败血症的死亡率和血管通透性有直接关系。在病理生理学中,乳酸的过量积...

脂多糖诱导的炎症对大鼠脑内羟考酮递送的影响:微透析揭示脑内分布及性别特异性药代动力学

炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮(Oxycodone)是一种广泛使用的阿片类镇痛药,其独特的特性在于能够通过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子(H+/OC)反向转运系统有关。然而,炎症状态可能会影响药物的脑部递送,尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明,脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性,进而影响药物的脑部分布。然而,关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型,探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响,特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fl...

重复低剂量脂多糖给药改善重复社会失败压力诱导的行为异常和免疫反应

重复低剂量脂多糖预处理改善重复社会挫败应激诱发的行为异常和异常免疫反应 背景介绍 应激对人体健康有显著影响,尤其是慢性应激会诱发多种生理和心理障碍。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是主要的神经内分泌系统,分泌糖皮质激素(glucocorticoid),如皮质酮和皮质醇,调控应激反应。然而,持续的慢性应激暴露会扰乱HPA轴调控功能,进而影响糖皮质激素的负反馈调节机制,导致生理功能失调。同时,糖皮质激素还调控免疫系统,包括炎症反应的免疫调节。这种应激激素在体外刺激免疫细胞,并通过血脑屏障或中枢神经系统的第二信使信号通路进入中枢神经系统,激活驻留的免疫细胞,特别是小胶质细胞。大量研究表明,慢性炎症与大脑功能失调,包括情绪、认知功能和行为模式密切相关。 近年来,研究发现低剂量脂多糖(lipopoly...

JAK1/2调控干扰素γ和脂多糖在小胶质细胞中的协同情况

JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖(LPS)和内源性炎症介质如干扰素γ(IFNγ)时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞,在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复,但在某些情况下,它们会被过度激活,从而导致继发性神经元损伤和认...

Park7/DJ-1缺失在LPS诱导的炎症中损害小胶质细胞的激活

《Journal of Neuroinflammation》2024年重要研究解读:Park7/DJ-1缺失对小胶质细胞激活的影响 学术背景 帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是第二常见的神经退行性疾病,其主要特征是α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的积累和多巴胺能神经元的渐进性丧失。老龄化是PD的主要风险因素,但环境因素如农药暴露和感染也被认为促进了PD的发病和进展。最近的研究表明,小胶质细胞(microglia)在PD的早期阶段和病理解剖学(如黑质(SUBstantia Nigra))中有激活的表现。然而,小胶质细胞在PD中的具体作用仍未完全阐明。 为了更好地理解小胶质细胞在PD中的作用,本研究使用了Park7/DJ-1基因缺失的模型。Park7基因...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...