科学论文综合学术报告 研究背景 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种炎性和退行性中枢神经系统（central nervous system, CNS）疾病，全球约有280万人受到其影响。这种疾病的病理机制主要与自体免疫介导的脱髓鞘和轴突切断有关，此外还涉及诸如线粒体缺陷、谷氨酸兴奋性毒性与氧化应激等神经退行性机制。中枢神经系统的先天性免疫系统，特别是以小胶质细胞（microglia）和星形胶质细胞（astrocytes）为主要成分的细胞，也在MS的发病机制中起着关键的作用。本文的研究旨在探索通过迷走神经刺激（vagus nerve stimulation, VNS）来改善MS中的脱髓鞘和神经炎症，特别是研究其对小鼠模型中的再髓鞘化和先天性神经炎症的影响。 研究来...

Alzheimer 病中斑块和小胶质细胞糖基化的独特模式 研究背景 阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，并且是一种毁灭性的神经退行性疾病。AD 的特征包括两种病理特征：细胞外的 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和细胞内磷酸化Tau神经原纤维缠结（NFT）包涵体。在AD的病理中，小胶质细胞的失调也是一个关键特征。正常情况下，小胶质细胞会修剪突触、监视大脑的稳态威胁并清除细胞碎片。然而，在AD中，小胶质细胞会对病理性的聚集物作出反应，改变吞噬作用和细胞因子的分泌，这些因素可能对神经病理产生积极和消极的影响。 研究目的 本研究旨在用新的组合组织学技术，描述在经过尸检确诊的AD患者的脑组织中，O-和N-连接的唾液酸（SA）修饰的糖基化景观。唾液酸修饰的糖基（唾液酸化的糖基）在细胞间相互作用、细胞迁移、...

阿尔茨海默病研究新发现：信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种复杂的神经退化性疾病，其特征是脑组织中异常积累的β淀粉样蛋白（amyloid β-peptide，Aβ）和形成的胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles）。Aβ的异常积累被认为是促使AD病理发展的关键因素。随着人口老龄化，AD的发病率逐年增加，这不仅给患者及其家庭带来沉重负担，也成为全球公共卫生的重大挑战。因此，研究AD的发病机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。 研究背景及目的 在AD的传统研究中，Aβ来源于阿尔茨海默前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）经β-和γ-分泌酶剪切过程生成。其中，γ...

在这项研究中,研究人员探索了嘌呤肽酶1(TAK1)激活途径在嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗相关的免疫效应细胞引起的神经毒性综合征(ICANS)中的作用。他们建立了小鼠ICANS模型,发现在转移CAR19 T细胞后,小脑细胞会被激活,形态发生改变并表达更多激活标记物(如CD80、CD11c和主要组织相容性复合体II类)。 微阵列和单核RNA测序分析显示,激活的小脑细胞中TNF、CCL2、GM-CSF等促炎因子及其相关通路基因的表达上调。行为学测试发现,接受CAR19 T细胞治疗的小鼠存在认知功能缺陷,如焦虑增加、记忆力下降等,并伴有血脑屏障通透性增加。通过基因敲除和药物抑制剂(Takinib)的方法,研究人员发现抑制小脑细胞中TAK1的活性可改善上述认知缺陷,且不影响CAR T细胞的杀伤肿瘤...

阿尔茨海默症(AD)是一种与年龄相关的慢性神经退行性疾病,其病理机制涉及多种因素,包括脑部炎症。小胶质细胞,特别是那些表达AD风险基因TREM2的细胞,被认为在AD发病中发挥重要作用,但它们的确切贡献尚未完全阐明。近期一项研究发现,在与淀粉样蛋白沉积相关的老化和疾病小鼠模型中,存在一群表达高水平TREM2的”衰老”小胶质细胞,它们的蛋白质表达谱与之前发现的TREM2依赖的”疾病相关”小胶质细胞(DAM)有明显区别。研究人员通过清除这些表达TREM2的”衰老”小胶质细胞,从而改善了AD小鼠模型的认知功能和大脑炎症状况,暗示这些细胞在AD病理机制中可能发挥不同于DAM的作用。该研究为我们认识TREM2在小胶质细胞活化和衰老中的双重角色提供了新的视角。 作者与论文来源 该研究论文发表于《自然神经科...