通过EI-16004缓解星形胶质细胞介导的神经炎症在MPTP诱导的帕金森病模型中提供神经保护作用

EI-16004对MPTP诱导的帕金森病模型中星形胶质细胞介导的神经炎症的缓解作用 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种主要影响老年人的神经退行性疾病,特征是震颤、行动迟缓、僵硬以及姿势反射丧失,这些症状的出现主要由于黑质纹状体路径中的多巴胺能神经元损失所致。神经炎症是PD的一个显著病理特征,表现为胶质细胞的激活。慢性中枢神经系统(CNS)炎症会加剧神经炎症,释放具有毒性作用的促炎性因子,导致周围神经元变性。星形胶质细胞作为一种胶质细胞,通过与神经元进行能量代谢供应和神经递质循环,发挥着维持脑内稳态的重要作用。 研究的动机与问题 在帕金森病的治疗中,控制炎症反应成为一个潜在的治疗方法。本文作者进行了研究,以识别出具有抗炎效果的化合物,并验证其是否能够缓解...

眼炎症性青光眼中星形胶质细胞的分子调控作用

研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因,这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞(glial cells)的广泛炎症反应,伴随着视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在,神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初,胶质细胞的反应可能是有益的,有助于组织的清除和愈合,但一旦转变为慢性激活状态,则会加剧有害的神经炎症,并促进反馈回路,导致神经元丧失。在这一阶段,除了增加产生神经毒性前炎症分子外,胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外,胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...

Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变

Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变的研究报告 一、研究背景 肌萎缩侧索硬化/帕金森痴呆综合症(ALS/PDC)是一种罕见且复杂的神经退行性疾病,主要见于日本、关岛和巴布亚新几内亚等西太平洋岛屿。该疾病患者表现出经典ALS或帕金森病(PD)的症状,尸检后发现α-synuclein蛋白以及TDP-43蛋白的聚集,分别是PD和ALS的标志性特征。此外,还检测到磷酸化tau蛋白,这进一步复杂了该病的蛋白病理特性。尽管影响此病的多种因素被研究,至今其病因依然不明。越来越多的证据表明,星形胶质细胞(astrocytes),一种对维持脑健康至关重要的细胞,可能在ALS/PDC的发病机制中扮演了重要角色。本研究通过诱导多能干细胞(iPS细胞)技术,培养了多种星形胶质细胞系...

迷走神经刺激增强髓鞘再形成并减少溶磷脂诱导脱髓鞘中的固有神经炎症

科学论文综合学术报告 研究背景 多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种炎性和退行性中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病,全球约有280万人受到其影响。这种疾病的病理机制主要与自体免疫介导的脱髓鞘和轴突切断有关,此外还涉及诸如线粒体缺陷、谷氨酸兴奋性毒性与氧化应激等神经退行性机制。中枢神经系统的先天性免疫系统,特别是以小胶质细胞(microglia)和星形胶质细胞(astrocytes)为主要成分的细胞,也在MS的发病机制中起着关键的作用。本文的研究旨在探索通过迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)来改善MS中的脱髓鞘和神经炎症,特别是研究其对小鼠模型中的再髓鞘化和先天性神经炎症的影响。 研究来...

星形胶质细胞分泌的神经节聚糖控制抑制性突触的形成和功能

星形胶质细胞分泌的神经节聚糖控制抑制性突触的形成和功能

星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来,大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上,揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中,80%的神经元是谷氨酸能(兴奋性)锥体神经元,20%是γ-氨基丁酸能(抑制性)中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类:生长抑素(SST)、蛋白质酸缓冲剂(PV)和5-羟色胺受体3A(HTR3A)。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用,之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...

多系统萎缩中星形胶质细胞和神经元α-突触核蛋白包涵体的不同超微结构表型

脑部多系统萎缩中胶质和神经元中的α-突触核蛋白包涵体的不同超微结构表型 引言 多系统萎缩(MSA) 是一种严重的神经退行性疾病,其特征是α-突触核蛋白 (α-Synuclein, Asyn) 在脑部特定区域的异常积聚,形成病理性包涵体,主要见于神经胶质细胞(尤其是少突胶质细胞)的胞质内(Glial Cytoplasmic Inclusiones, GCIs) 这是与其他以α-Syn突触核蛋白异常为特征的疾病(如帕金森氏症和路易体痴呆)相区别的一个重要特征。这些受影响的区域主要包括黑质和壳核。然而,关于这些包涵体的形成机制,目前的理解仍然非常有限。 研究背景 该研究由Basel大学、Lausanne联邦理工学院、Vrije Amsterdam大学医学中心等多家机构的研究人员合作进行,并于202...