Park7/DJ-1缺失在LPS诱导的炎症中损害小胶质细胞的激活

《Journal of Neuroinflammation》2024年重要研究解读:Park7/DJ-1缺失对小胶质细胞激活的影响 学术背景 帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是第二常见的神经退行性疾病,其主要特征是α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的积累和多巴胺能神经元的渐进性丧失。老龄化是PD的主要风险因素,但环境因素如农药暴露和感染也被认为促进了PD的发病和进展。最近的研究表明,小胶质细胞(microglia)在PD的早期阶段和病理解剖学(如黑质(SUBstantia Nigra))中有激活的表现。然而,小胶质细胞在PD中的具体作用仍未完全阐明。 为了更好地理解小胶质细胞在PD中的作用,本研究使用了Park7/DJ-1基因缺失的模型。Park7基因...

髓样HDAC3的缺失通过促进噬胞作用来缓解视网膜缺血性损伤

视网膜缺血再灌注损伤中HDAC3的作用 背景介绍 视网膜缺血诱发的视网膜病变是包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和中央视网膜动脉及静脉阻塞在内的常见视觉障碍的重要特征。对于这种缺血性视网膜病变的治疗效果普遍不理想,新疗法的设计亟需对相关疾病机制的深入理解。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)是调控基因表达和蛋白功能的重要酶类,前临床研究表明,非特异性HDAC抑制剂能够减轻视网膜损伤。在所有HDACs中,组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是I类组蛋白去乙酰化酶亚型,在巨噬细胞的炎症反应中起核心作用。我们之前的研究发现,在小鼠视网膜缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤模型中,髓样细胞上调了HDAC...

单纯疱疹病毒1通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路加速阿尔茨海默病的进展

HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展:通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧,阿尔茨海默病(AD)已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来,越来越多的研究表明,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下,本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起,来自北京清华大学医药学院,中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation),DOI链接为:10.1186/s12974-024-03...

衰老过程中小胶质细胞经历性别差异的转录和代谢重编程

神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)和帕金森病的重要风险因素,即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明,小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化,因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞,起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中,它们可能出现功能异常,并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成,于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上,题为”Microglia undergo sex-dimorp...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...

炎症在大鼠放射性视网膜病变模型中的作用

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变(Radiation Retinopathy,RR)是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗(例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法)后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿,最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼,甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效,但效果有限,同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

间歇性低氧通过抑制TREM2调节的IFNAR1信号传导加剧高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的焦虑

在过去几十年中,2型糖尿病(T2DM)的发病率持续上升,已成为全球公共健康问题。T2DM不仅会影响患者的代谢水平,还会对认知功能和心理健康产生深远的影响。研究发现,T2DM患者不仅存在脑结构异常、学习记忆能力下降,还有较高比例的患者表现出轻度认知障碍,并伴有焦虑疾病。同时,T2DM患者常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),两者互为彼此的风险因素。尽管研究表明OSA与认知功能损伤密切相关,但目前对于OSA如何在T2DM患者中加剧认知功能障碍和焦虑症状的研究相对较少。为了探索这一问题,Ni等人开展了一项研究,研究发现在T2DM患者中,OSA可能通过调节TREM2和IFNAR1信号通路来加剧焦虑症状。 该研究由陈共璇(Chen Guoxuan)和谢芸琦(Xie Yunqi)进行初步研究,并得到了陆亚...

小胶质细胞pdcd4缺失通过促进daxx介导的pparγ/il-10信号传导减轻与神经炎症相关的抑郁症

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来,神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明,炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而,尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用,但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活,并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...

BTK抑制剂限制小胶质细胞引发的中枢神经系统炎症并促进髓鞘修复

研究报告: Bruton酪氨酸激酶抑制剂Evobrutinib对多发性硬化症中髓鞘修复与中枢神经系统炎症的影响 背景介绍 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的脱髓鞘疾病,患者的髓鞘鞘膜受到炎症损伤。传统认为,MS主要由浸润的免疫细胞引发,并且临床干预策略多集中于管理外周免疫细胞的激活、浸润和效应功能。然而,这些疗法虽然能在一定程度上减少急性MS复发的频率,但无法有效控制非复发性进展,称为慢性进展。 慢性进展不仅限于某个特定疾病阶段,也不是在原发性或继发性进展性MS中专有的现象。这种进展早期即开始,主要由CNS内部发生的机制驱动,目前对付这类进展的策略仍十分匮乏。已有研究显示,慢性进展的驱动因...