患者由来オルガノイドを用いたパーソナライズドアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）スクリーニングプラットフォームの確立 学術的背景 近年、ゲノムシーケンシング技術の急速な進展に伴い、特定の遺伝子変異に関連する多くの希少遺伝性疾患が発見されています。アンチセンスオリゴヌクレオチド（Antisense Oligonucleotides, ASOs）は、特定のRNA配列を標的とする治療手段として、さまざまな遺伝性疾患の治療においてその可能性を示しています。ASOsは標的mRNAに結合し、RNAの加工プロセスを調節したり、タンパク質の発現レベルに影響を与えることで、遺伝子変異によって引き起こされる病理学的表現型を修正します。しかし、ASOsが研究室や臨床で顕著な成果を上げているにもかかわらず、その...

3Dバイオプリンティングによるセルロース/コラーゲンベースの薬剤放出フィラーを用いた深部トンネル創傷の治療 学術的背景 深部トンネル創傷（tunneling wounds）は、皮膚表面下に形成される複雑な創傷であり、その形状や大きさは多様で、ねじれや曲がりを持つことがあるため、治療が非常に困難です。既存の創傷ケアソリューションは主に表在性創傷を対象としており、未治療のトンネル創傷は重大な健康問題を引き起こす可能性があります。そのため、深部トンネル創傷を効果的に充填し、治癒を促進する材料の開発が重要です。本研究では、天然ポリマー（セルロースやコラーゲンなど）を使用してトンネル創傷フィラー（Tunnel Wound Fillers, TWFs）を調製し、真皮細胞外マトリックスを模倣することで、こ...

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原（PSA）や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性（例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在）により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...

脊椎動物の体幹発生における体外モデル研究 学術的背景 脊椎動物の体幹発生は、複数の細胞タイプの生成と組織化を伴う高度に調和されたプロセスである。このプロセスの中心には、胚の後部に位置する前駆細胞群があり、複雑なシグナルネットワークを介して神経管、体節、脊索（notochord）などの組織に分化する。脊索は脊索動物の特徴的な構造であり、胚発生において機械的支持を提供するだけでなく、シグナル分子を分泌して周囲の組織の発生を調節する。しかし、既存の体外モデル、例えば多能性幹細胞（pluripotent stem cells, PSCs）を用いた分化モデルは、体幹発生の一部を再現できるものの、脊索やその依存組織（例えば神経管の底板（floor plate））を欠いていることが多い。これにより、脊椎動...

神経変性疾患の脂質代謝メカニズム—多発性硬化症に関する最新研究 多発性硬化症（Multiple Sclerosis、MS）は、中枢神経系（CNS）の一般的な炎症性自己免疫性脱髄疾患です。病気の進行に伴い、患者は徐々に神経損傷と障害を受けます。近年、再発型多発性硬化症の治療においてある程度の進展が見られましたが、病気の後期である進行型多発性硬化症（Progressive Multiple Sclerosis、PMS）患者に対して、神経変性の進行を効果的に遅らせる治療法は依然として不足しています。その病理メカニズムの複雑さのため、現在の治療法は神経細胞を的確に保護し、神経機能のさらなる悪化を緩和することが難しいです。したがって、PMSにおける重要な病因メカニズムを理解し、新たな治療標的を開発する...

ヒト膵臓発育過程における胚胎マクロファージの役割 背景と研究動機 膵臓の発育には、さまざまな細胞タイプ間の複雑な相互作用が関与しています。近年、膵臓微小環境における多様な細胞の相互影響が注目されつつありますが、免疫細胞が膵臓の器官形成において果たす役割は十分に理解されていません。胎児期には、免疫細胞が各器官に徐々に移行し、末梢耐性の確立を支援しますが、この過程の欠陥は多くの自己免疫疾患（1型糖尿病など）と関連しています。胚胎期のマクロファージ、特に卵黄嚢（yolk sac）由来の初期造血細胞は、発達中の多様な組織に移行し、組織に定着したマクロファージ群を形成することが知られています。しかし、膵臓において、マクロファージが内分泌細胞の分化にどのように関与しているのか、その具体的なメカニズムはま...

MDH2の膠芽腫幹細胞におけるエピトランスクリプトームと代謝調節における役割 はじめにと背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は成人における最も一般的で致命的な原発性脳悪性腫瘍です。GBM細胞は、ワールブルク効果と呼ばれる代謝経路を利用して、好気性解糖を通じてグルコースの取り込み量を増加させ、乳酸を生成して成長を維持します。この過程は、腫瘍形成と維持に寄与する腫瘍代謝産物を生成するために三羧酸（TCA）回路の再プログラムを伴います。さらに、GBM幹細胞（GSCs）は、腫瘍細胞階層の頂点に位置する独特な細胞サブグループであり、自己更新、持続的増殖、再発能力を持っています。研究によれば、GSCsは分化したGBM細胞（DGCs）とは異なる代謝特性を示し、その代謝調節はGSCsの維持と侵...

これは急性骨髄性白血病(AML)幹細胞研究に関する学術論文報告です。本研究は、BCL-2タンパク質に対するベネトクラクス治療が薬剤感受性および耐性のAML幹細胞において異なるミトコンドリアカルシウムシグナル変化を引き起こし、それによって酸化的リン酸化代謝と生存に影響を与えることを発見しました。 本研究の目的は、AML幹細胞に対するベネトクラクス治療の作用メカニズムを探ることです。以前の研究で、ベネトクラクスが酸化的リン酸化代謝に感受性のあるAML幹細胞を標的にできることが示されましたが、耐性細胞の代謝には影響を与えませんでした。BCL-2タンパク質は細胞内カルシウムイオン動態を制御することが知られているため、著者らはカルシウムシグナルがベネトクラクス治療の反応性に関与している可能性があると推...