セルトリ細胞の異常なファゴ/オートリソソームを標的にして晩発性性腺機能低下症を改善する

研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症(LOH)を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞(SCs)が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...

老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化による代謝機能崩壊に関する肝疾患の研究レビュー 学術背景 社会の高齢化が進むにつれて、老化によって引き起こされる代謝性疾患はますます公衆衛生の深刻な課題となっています。主要な代謝器官である肝臓における機能障害が特に注目されています。研究によると、老化は鉄死ストレスを誘導することで肝臓の病変を悪化させる可能性がありますが、その具体的な分子機構はまだ明らかではありません。そのため、老化が肝臓病変にどのように影響を与えるかを深く探究することは、疾患の予防と介入において非常に重要です。 論文情報 本論文は、Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko、そしてAnn...

加齢依存的なHapln1の喪失がメラノーマにおける内皮ICAM1の間接的な上方調節を介して血管の完全性を侵食する

年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...

単一細胞視点から見たエピジェネティックな老化の性質

単一細胞視角からのエピジェネティック老化の本質の研究 研究背景 生物学研究が進展するにつれて、科学者たちはDNAメチル化(DNA methylation, DNAm)の変化が年齢を予測する上で最も信頼性の高い指標の一つであるエピジェネティック時計を構成していることを発見しました。しかし、これらの時計が具体的に測定している老化の側面のメカニズムはまだ明らかではありません。本研究は、マウスの組織と単一細胞のDNAmダイナミクスを比較することで、エピジェネティック老化の特性を明らかにし、さらに単一細胞RNAシーケンシング(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析で我々の発見を支持することを目的としています。 研究出典 本研究はAndrei E. Tarkho...

視覚錯覚のサイズ感受性の老化に関する変化

世界の人口の高齢化に伴い、高齢化が視覚知覚に与える影響を理解することがますます重要になっています。本研究では、成人のサイズ知覚の年齢に関連した変化を調査し、Ponzo錯覚、Ebbinghaus錯覚、高さ-幅錯覚の3つの視覚錯覚を通じて検討しました。ベイズモデルに基づく加齢脳の概念化に基づき、このモデルは年齢とともに以前の知識への依存度が増すことを提案しています。この研究では、異なる年齢層の成人が視覚錯覚に対してどれだけ敏感であるかを探りました。この目的を達成するために、我々の研究室で開発したオンライン視覚錯覚テストツール「Ben-Gurion University Test for Perceptual Illusions (BTPI)」を使用しました。 論文の出典 本論文のタイトルは「Ag...

エイジングおよびアルツハイマー病モデルマウス脳における老化し、TREM2を発現するミクログリアの同定

エイジングおよびアルツハイマー病モデルマウス脳における老化し、TREM2を発現するミクログリアの同定

アルツハイマー病(AD)は、年齢に関連する慢性の神経変性疾患で、その病理メカニズムには多くの要因が関与しており、脳の炎症も含まれています。小膠細胞、特にADのリスク遺伝子TREM2を発現しているものは、ADの発症に重要な役割を果たすと考えられていますが、その正確な貢献はまだ完全には明らかになっていません。最近の研究では、アミロイドβ蓄積に関連した老化と疾病のマウスモデルにおいて、高レベルのTREM2を発現する「老化した」小膠細胞のグループが存在し、これらの細胞のタンパク質発現プロファイルは、以前に発見された TREM2 依存性の「疾病関連」小膠細胞 (DAM) とは明らかに異なることが分かりました。研究者たちは、これらのTREM2を発現する「老化した」小膠細胞を除去することで、ADマウスモデ...