乳がん原発腫瘍と脳転移腫瘍におけるHER2発現変化の分析およびHER2低発現が全生存期間に与える影響

2025-01-14 Tue
乳がん脳転移におけるHER2発現の動態と生存率への影響背景紹介乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、脳転移（Brain Metastases, BrMs）は乳がん患者が直面する深刻な課題です。近年、乳がん患者の生存期間が延びるにつれて、脳転移の発生率は徐々に増加しており、特にHER2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）の患者においてそのリスクが高まっています。HER2は重要なバイオマーカーであり、その発現レベルは乳がんの治療戦略に影響を与えるだけでなく、患者の予後とも密接に関連しています。近年、HER2低発現（HER2-low）は新しい治療標的として注目を集めており、特にTrastuzumab Deruxtecan（T-DXd）などの抗体-薬物複合体（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）の応用において、HER2-lowの発現レベルが治療効果と患者の生存率に与える影響が研究の焦点となっています。
しかし、乳がん原発腫瘍と脳転移の間でのHER2発現の動態変化および患者の生存率への影響に関する研究データはまだ限られています。この問題を解決するため、Dana-Farber癌研究所の研究チームは、乳がん原発腫瘍と脳転移の間でのHER2発現の変化を探り、HER2-low発現が患者の全生存期間（Overall Survival, OS）に与える影響を評価するための後ろ向き研究を実施しました。
論文の出典この研究は、Alyssa M. Pereslete、Melissa E. Hughes、Alyssa R. Martinらをはじめとする複数の研究者によって共同で行われ、研究チームは主にDana-Farber癌研究所およびハーバード医学大学院に所属しています。研究結果は2024年8月30日に『Neuro-Oncology』誌に早期公開され、論文のタイトルは「HER2 Expression in Primary Breast Tumors and Brain Metastases: Dynamics and Impact on Survival」です。
研究のプロセスと結果1. 研究対象とデータ収集研究チームは、2003年から2023年までの間にDana-Farber癌研究所で治療を受けた197例の乳がん脳転移患者の臨床データをレビューしました。これらの患者は全員が脳転移の手術切除を受けており、原発腫瘍と脳転移組織のHER2発現状態が記録されていました。HER2発現状態はASCO/CAPガイドラインに基づいて、HER2陽性（HER2+、3+または2+/ISH増幅）、HER2低発現（HER2-low、1+または2+/ISH陰性）、およびHER2陰性（HER2–0）に分類されました。
2. HER2発現の動態分析研究結果によると、脳転移組織の81%にHER2発現が認められ、そのうち61%がHER2+、20%がHER2-low、19%がHER2–0でした。原発腫瘍と比較して、脳転移におけるHER2発現は以下のように顕著な変化を示しました：
HER2+原発腫瘍：HER2+原発腫瘍の97%が脳転移においてもHER2+発現を維持し、2.7%の症例がHER2-lowに変化しました。
HER2–0原発腫瘍：HER2–0原発腫瘍の35%が脳転移においてHER2-low発現を獲得し、5.4%の症例がHER2+に変化しました。
HER2-low原発腫瘍：HER2-low原発腫瘍の52%が脳転移においてHER2発現の変化を示し、そのうち21%がHER2+に、31%がHER2–0に変化しました。
3. 生存率分析研究チームはさらに、HER2発現状態が患者の生存率に与える影響を分析しました。その結果、以下のことが明らかになりました：
HER2+脳転移患者：HER2-low患者と比較して、HER2+患者の死亡リスクは有意に低くなりました（HR = 0.41、p = 0.0006）。
HER2-lowとHER2–0患者：両者の間には生存率に有意な差は見られませんでした（HR = 0.96、p = 0.9）。
4. 結論と意義この研究は、乳がん原発腫瘍と脳転移の間でのHER2発現の動態変化を初めて体系的に記述し、HER2-low発現が脳転移において普遍的であることおよび患者の生存率に与える影響を明らかにしました。研究結果は、脳転移におけるHER2発現が非常に可変的であること、特にHER2–0原発腫瘍が脳転移においてHER2発現を獲得することが多いことを示しており、臨床治療に新たな視点を提供しています。さらに、研究は、脳転移におけるHER2発現を正確に評価するための非侵襲的診断ツールの開発の重要性を強調しています。これにより、患者により精密な治療計画を提供することが可能になります。
研究のハイライトHER2発現の動態変化の体系的記述：この研究は、乳がん原発腫瘍と脳転移の間でのHER2発現の動態変化を大規模なサンプルで初めて詳細に記述し、この分野の研究空白を埋めました。
HER2-low発現が生存率に与える影響：研究は、HER2-low発現が脳転移において普遍的であることおよび患者の生存率に与える影響を明らかにし、HER2-lowが治療標的としての新たな証拠を提供しました。
非侵襲的診断ツールの緊急の必要性：研究は、脳転移におけるHER2発現を正確に評価するための非侵襲的診断ツールの開発の重要性を強調しています。これにより、患者により精密な治療計画を提供することが可能になります。
研究の価値この研究は、乳がん脳転移の治療に新たな理論的根拠を提供するだけでなく、HER2-low発現が治療標的としての臨床応用を支持する重要な証拠を提供しました。研究結果は、脳転移におけるHER2発現の動態変化が患者の治療選択と予後に影響を与える可能性を示唆しており、今後さらなる研究を行い、これらの発見を検証し、より効果的な治療戦略を探求する必要があります。