小胞体-ミトコンドリア間のカルシウム恒常性調節:骨格筋萎縮への影響

カルシウムイオンが骨格筋機能において果たす重要な役割とミトコンドリアおよび小胞体との相互作用 学術的背景 カルシウムイオン(Ca²⁺)は細胞内の重要なシグナル分子であり、特に骨格筋の興奮-収縮連関(excitation-contraction coupling, ECC)において重要な役割を果たしています。骨格筋の収縮は、筋小胞体(sarcoplasmic reticulum, SR)からのカルシウムイオンの放出と再取り込みに依存しており、このプロセスはリアノジン受容体(ryanodine receptor, RYR)やイノシトール1,4,5-三リン酸受容体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R)などのさまざまなカルシウムイオンチャネルやポン...

生後数日のゼブラフィッシュは、ノルアドレナリンおよび前脳回路を通じて脅威を認識することを迅速に学ぶ

本論文は Dhruv Zocchi、Millen Nguyen、Emmanuel Marquez-Legorreta 等の著者により執筆され、Janelia Research Campus、Howard Hughes Medical Institute、California Institute of Technology、Columbia University などの複数の有名研究機関の共同研究チームによって行われました。論文は2025年1月6日に《Current Biology》誌に掲載されました。タイトルは「Days-old zebrafish rapidly learn to recognize threatening agents through noradrenergic and ...

網膜の神経血管ユニットの層特異的な解剖学的および生理学的特徴

視網膜神経血管ユニットにおける層特異的解剖学的および生理学的特徴に関する学術研究報告 研究背景と問題提起 視網膜の処理プロセスは他の神経計算プロセスと同様に非常に高い代謝的需要を持ち、その中で血流の動的調節(神経血管カップリング、Neurovascular Coupling、NVC)が関与しています。視網膜には浅層血管網(Superficial Vascular Plexus、SVP)、中間血管網(Intermediate Vascular Plexus、IVP)、深層血管網(Deep Vascular Plexus、DVP)の3層構造の血管ネットワークがあり、これらが視網膜の正常な機能を支えています。しかし、これまでの研究の多くはSVPに集中しており、この層は星状膠細胞(Astrocyte...

Heg1/CCM1によって制御される連続的な管腔形成のための内皮細胞間相互作用を最適化する振動収縮力

学術的背景 血管ネットワークの形成と維持は、胚発生や組織再生における重要なプロセスであり、さまざまな生物物理的な力が関与しています。内皮細胞(Endothelial Cells, ECs)は、血管新生(angiogenesis)や血管形成(vasculogenesis)において中心的な役割を果たしており、細胞骨格の収縮力(actomyosin contractility)はこれらのプロセスにおいて特に重要です。しかし、細胞骨格が異なる細胞区画でどのように組織化され、調節されているか、特に血管ネットワークの形成過程におけるその役割については、まだ十分に理解されていません。 脳海綿状血管奇形(Cerebral Cavernous Malformations, CCMs)は、KRIT1、CCM2、...

大規模ハイパースペクトル電子顕微鏡による超微構造の自動分析

大規模ハイパースペクトル電子顕微鏡による超微構造の自動分析

超微細構造の自動分析:大規模ハイパースペクトル電子顕微鏡に基づく研究 学術的背景 電子顕微鏡(Electron Microscopy, EM)は、生物の超微細構造を研究するための重要な技術であり、生体分子の解像度で細胞の微細構造を明らかにすることができます。近年、自動化とデジタル化の進展により、電子顕微鏡はナノスケールの解像度で広範囲の細胞や組織サンプルを捕捉できるようになりました。しかし、電子顕微鏡画像は通常グレースケールであり、データ量が膨大であるため、分析プロセスは手動の注釈に依存することが多く、大規模な研究における応用が制限されています。この問題を解決するため、研究者たちは自動化手法を用いて生体分子アセンブリの情報を抽出し、生物の超微細構造の理解を加速する方法を探求しています。 本研...

CellMincerを使用した電圧イメージングデータのロバストな自己教師付きノイズ除去

学術的背景 電圧イメージング(voltage imaging)は、神経活動を研究するための強力な技術ですが、その有効性は低い信号対雑音比(SNR)によって制限されることが多いです。従来のノイズ除去方法、例えば行列分解は、ノイズと信号構造について厳密な仮定を課しますが、既存の深層学習アプローチは、電圧イメージングデータに固有の高速なダイナミクスと複雑な依存関係を完全に捉えることができませんでした。これらの問題を解決するために、本論文ではCellMincerという新しい自己教師あり深層学習手法を提案し、電圧イメージングデータセットのノイズ除去に特化しています。CellMincerは、短時間ウィンドウ内のスパースなピクセルセットをマスクして予測し、事前計算された時空間自己相関を組み合わせることで、...

光漂白が生きたC. elegans幼虫のミトコンドリアの定量的、時空間的超解像イメージングに及ぼす影響

学術的背景と問題提起 ミトコンドリアは真核細胞において重要な細胞小器官であり、細胞のエネルギー代謝、シグナル伝達、細胞の生存と死の調節に関与しています。ミトコンドリアの機能障害は、神経変性疾患、心血管疾患、糖尿病、がんなど多くの人間の疾患と関連しています。そのため、ミトコンドリアの動態を研究することは、その生物学的機能と疾患における役割を理解する上で重要です。しかし、従来の電子顕微鏡(EM)は非常に高い空間分解能を持っていますが、固定されたサンプルにしか適用できず、ミトコンドリアの動態を捉えることはできません。蛍光顕微鏡は生体サンプルの観察に使用できますが、特に3次元(3D)再構築や長時間のイメージングにおいて、光退色(photobleaching)の問題が定量分析の精度を大きく低下させてい...

低真空走査型電子顕微鏡における組織構造のウラン不使用イメージング

ウランを使用しないKMnO₄/Pb染色による低真空走査型電子顕微鏡での組織構造のイメージング 学術的背景 電子顕微鏡(Electron Microscopy, EM)は、細胞や組織の超微細構造を研究するための最も強力なツールの一つです。しかし、従来の生物試料の金属染色法では、有害なウラン化合物を使用する必要があり、これが電子顕微鏡の広範な応用を妨げていました。近年、超解像蛍光顕微鏡の発展により、多くの細胞生物学者が免疫細胞化学技術に注目していますが、蛍光標識は依然としてこれらの技術の基盤となっています。そのため、電子顕微鏡観察は不可欠な手法であり、生物学における細胞/組織構造と機能の相関を明らかにするために、新たなデバイスや手法が開発されています。 低真空走査型電子顕微鏡(Low-Vacuu...

ヌクレオソームファイバーのトポロジーが転写因子のエンハンサーへの結合を導く

核小体繊維のトポロジーが転写因子のエンハンサーへの結合を導く 学術的背景 細胞のアイデンティティの確立は、細胞タイプ特異的な遺伝子のエンハンサーに結合する複数の転写因子(Transcription Factors, TFs)の協調的な作用に依存しています。TFsはアクセス可能なクロマチン内の特定のDNAモチーフを認識しますが、この情報だけではTFsがどのようにエンハンサーを選択するかを説明するには不十分です。本論文では、4つの異なるTFの組み合わせを比較し、それらのゲノム占有率、クロマチンのアクセス可能性、ヌクレオソームの位置、および3次元ゲノム組織をヌクレオソーム解像度で分析し、ヌクレオソーム繊維のトポロジーがどのようにTFsのエンハンサーへの結合を導くかを明らかにしました。 論文の出典 ...

珪藻フィトクロムが水中光スペクトルを統合して深度を感知する

珪藻フィトクロムが水中光スペクトルを統合して深度を感知する研究 学術的背景 海洋生態系における光の分布は、水生生物の生活に深い影響を与えます。光は深度とともに減衰するだけでなく、そのスペクトル組成も大きく変化します。しかし、植物プランクトンが光受容体を通じてこれらの光変化をどのように感知しているかについては、まだ十分に解明されていません。珪藻は海洋において重要な植物プランクトンであり、その光感知メカニズムの研究は、海洋生態系の光適応戦略を理解する上で重要な意味を持ちます。フィトクロム(phytochromes)は、主に赤色光(R)と遠赤色光(FR)を感知するタンパク質で、光合成生物や非光合成生物に広く存在しています。しかし、海洋環境では赤色光と遠赤色光が水によって強く吸収されるため、珪藻フィ...