高悪性度神経膠腫の近赤外線ウィンドウII蛍光画像誘導手術は患者の無増悪生存期間を延長する

高悪性度神経膠腫の近赤外線ウィンドウII蛍光画像誘導手術は患者の無増悪生存期間を延長する

近赤外ウィンドウII蛍光イメージングによる手術ガイドが高グレードグリオーマ患者の無進行生存期間を延長 研究背景 高グレードグリオーマ(HGG)は中枢神経系において最も一般的な悪性原発性腫瘍で、その中でも膠芽腫(GBM)の予後が最も悪いです。GBM患者の治療効果を改善し、術中腫瘍切除率を向上させ、術後再発を減少させるために、研究者たちは近赤外ウィンドウII(NIR-II)蛍光イメージングを基軸とした手術ガイド戦略の研究を行っています。NIR-II蛍光イメージングは組織自発蛍光が低く、浸透深度が大の特性を持ち、腫瘍切除の精確性と安全性を向上させることが期待されています。 論文情報 この研究は夏晓静博士、张哲博士らによって共同で完成されました。彼らはそれぞれ中国科学院自動化研究所分子イメージング重...

双方向エピジェネティック編集が遺伝子調節の階層を明らかにする

双方向エピジェネティック編集が遺伝子制御の階層構造を明らかにする 背景と研究動機 ヒトゲノムにおいて、エンハンサーなどの非コード要素が遺伝子制御に果たす役割は広く認識されています。しかし、現在一般的に用いられているCRISPR干渉法は、非コード要素と遺伝的相互作用の研究においていくつかの限界があります。主に、従来のCRISPR手法、例えばCRISPR干渉(CRISPRi)やCRISPR活性化(CRISPRa)は、一度に単一の遺伝子座を編集することしかできないため、遺伝子制御ネットワークにおける相互作用の理解が制限されています。したがって、本研究はこれらの問題を解決するために、二方向のエピジェネティック特性を編集できるシステムを開発することを目指します。 出典と著者情報 この論文「Bidire...

機能的MRIスキャン全体にわたる脳全体の機能的接続の人工的膨張

全脳スケールでの機能的結合性は、時間強調された非神経源低周波振動(SLFO)血流信号に関連している:機能的磁気共鳴イメージング(fMRI)スキャンに基づく研究 神経科学の分野では、脳の結合が時間とともに再構成され、適応的な機能の変化を支える方法が重要な問題です。この時間とともに動的に変化する神経変化は、機能的磁気共鳴イメージング(fMRI)を通じて人間で測定でき、機能的結合性(FC)の推定によって測定されます。FCは、脳の異なる領域間での神経活動の調整度合いを定量化し、神経結合の強度を反映します。 FCの正確な測定およびその時間的変動の能力は、fMRIに基づく血中酸素レベル依存(BOLD)信号の信頼性、有効性、特異性に依存します。これは神経活動を定量化するための基本的な入力です。本研究は、f...

共焦走査型光場顕微鏡による長期的な生体内サブセルラーダイナミクスのイメージング

共焦走査型光場顕微鏡による長期的な生体内サブセルラーダイナミクスのイメージング

長期生体サブセルラーレベルのイメージングの突破:共焦スキャン光場顕微鏡技術研究 研究背景 生体の長期細胞動態観察は、免疫反応や脳機能などの生理病理過程の研究に不可欠であり、高い時空間分解能と低い光毒性が要求されます。既存の共焦顕微技術は、光学切片を通じて背景蛍光を排除し、信号対雑音比(SNR)を向上させるものの、並列処理、分解能、および光毒性のバランスを取るのは難しいです。光場顕微鏡は並列処理を向上させ、光毒性を低減する一方で、背景排除には不足があります。 「共焦スキャン光場顕微鏡(Confocal Scanning Light-Field Microscopy, CSLFM)」は、軸方向に延長された線状共焦照明とローリングシャッターを採用し、三次元(3D)イメージングの質、速度、および低光...

トラッキングシークは、CRISPR-Cas9介在型ゲノム編集におけるオフターゲット効果の不均一性を明らかにする

トランスクリプトーム技術によるシーケンス追跡(Tracking-Seq)によるCRISPR-Cas9媒介遺伝子編集のオフターゲット効果の多様性の解明 研究背景 遺伝子編集技術の急速な発展に伴い、CRISPR-Cas9システムはその高効率と操作の簡便さから生物医学研究分野で広く利用されています。しかし、CRISPR-Cas9システムがDNAを編集する際には、想定外の遺伝子座を切断するオフターゲット効果が発生する可能性があり、これを全面的に識別し評価することが重要な課題となっています。これまでの研究では、細胞遊離法などを用いてオフターゲット効果を検出してきましたが、これらの方法には特定の編集ツールや細胞タイプへの依存性、多量の細胞が必要、偽陽性率が高い、および体外での遺伝子編集に限られるなどの制...

骨髄細胞の機能と膜の豊富さの相関に関する研究

過去の数十年にわたり、科学技術の急速な発展に伴い、人類の免疫系に対する理解はますます深まっています。すべての免疫細胞の中で、専門の食細胞(例えば、好中球やマクロファージなど)はアポトーシス細胞、細胞破片、侵入した病原体の除去において極めて重要な役割を果たしています。これらの細胞は、食作用を通じて異物を取り込み、エンドサイトーシスを行うことで、この進化上高度に保存された行動は多細胞生物の正常な生理機能にとって欠かせないものです。しかし、食作用の失調は、感染症に対する感受性の増加、自己免疫疾患、神経変性疾患、動脈硬化など、さまざまな疾患に関連しています。 食作用の生化学的調整メカニズムに関する多くの成果が得られているにもかかわらず、我々はこのプロセスの生物物理学的および生化学的モデルについての理...

免疫シナプスの単一細胞トポグラフィープロファイリングは細胞毒性の生体力学的署名を明らかにする

単一細胞のトポロジカル解析が細胞毒性T細胞の生体力学的特徴を明らかにする 序論 近年、異なる機械化学的環境における免疫システム機能の実行方法についての研究は、免疫細胞が形状を動的に変化させ、周囲環境に力を作用させることで物理的パラメーターを感知し、免疫反応を活性化することを示しています。これらの物理的パラメーターは、細胞の遺伝子発現、代謝、および中間スケールの細胞行動に重要な影響を与えます。特に、細胞毒性T細胞(CTL)は、感染または変換された標的細胞を殺傷する際、パーフォリン(perforin)やグランザイム(granzymes)を放出し、これらの分泌行動は力学的な作用と密接に関連しています。しかし、CTL由来の力がどのようにしてパーフォリンおよびグランザイムの放出を正確に位置付け、これら...

構造と活性化に基づくBRETセンサーはGPCR- Gタンパク質結合について異なるレポートを行う

GPCR-G蛋白結合のバイオセンサー差異研究 背景紹介 G蛋白結合受容体(GPCRs)は、細胞膜を貫通するシグナル伝達の重要な分子であり、Gα、Gβ、Gγサブユニットからなるヘテロ三量体G蛋白と選択的に結合し、細胞内の多種多様なシグナル伝達過程を調節します。GPCRの機能選択性を研究することは、その生物学的機能を理解し、新薬を開発する上で重要です。しかし、GPCRとG蛋白の選択的結合は必ずしも単純ではなく、異なるリガンドが受容体を異なるGα蛋白ファミリーのサブタイプに偏らせることができます。この複雑性を研究するために、生物発光共鳴エネルギー転移(BRET)技術が広く利用され、GPCR-G蛋白相互作用を監視するために多数のバイオセンサーが開発されています。ただし、異なるタイプのBRETバイオセ...

工学ミニGタンパク質は、同種のGPCRの内在化をブロックし、下流の細胞内シグナル伝達を混乱させる

user: # 迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体(GPCRs)是最大的一类跨膜蛋白,调控着细胞对外界刺激(如激素和神经递质)的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化,进而激活三聚体G蛋白复合物,由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后,通过固有的GTP酶活性,Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来,为了更好地研究GPCR的结构,科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而,如今迷你G蛋白的使用越来越广泛,因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源...

多感覚フリッカーが広範な脳ネットワークを調節し、間歇性てんかん様放電を減少させる

多感覚フリッカーが広範な脳ネットワークを調節し、間歇性てんかん様放電を減少させる

多感覚フリッカーが広範な脳ネットワークを調節し、間欠的なてんかん様放電を減少させる研究報告 背景紹介 神経系の疾患治療において、脳波の振動を調節することは非常に大きな可能性を持っています。特に、てんかんやアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)などの広範な脳ネットワークに関連する神経性疾患について、非侵襲性かつ日常家庭使用に適した介入手段が科学界の注目を集めています。繰り返しの視覚・聴覚刺激(sensory flicker)は、シンプルで実現可能な方法であり、マウスモデルでは海馬(hippocampus)の活動を調節できることが証明されていますが、人間における効果はまだ明らかではありません。このため、研究者たちは、フリッカースティミュレーションが人間の局所てんかん患...