使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者的放射治疗和雄激素剥夺治疗效益

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益

背景介绍

前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，在治疗方面，局部前列腺癌常采用放射治疗（RT）作为主要治疗方法。但是，单独RT的疗效往往不够理想，特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗（ADT）与放射治疗相结合，以提高治疗效果。然而，ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用，可能对患者生活质量造成长期影响。因此，如何权衡ADT的风险与获益，提出个性化的治疗方案，成为临床医生和患者共同关注的问题。

基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型，该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险（CCR）评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险，这对于前列腺癌患者和医生在考虑治疗强化时提供了重要指导。

研究来源

本研究由Jonathan D. Tward (MD, PhD)及其团队进行，主要参与者还包括Lauren Lenz (MS)、Alexander Gutin (PhD)、Wyatt Clegg (MS)、Chelsea R. Kasten (PhD)、Robert Finch (MS, CGC)、Todd Cohen (MD)、Jeff Michalski (MD)和Amar U. Kishan (MD)。研究论文于2024年3月21日接受，并于2024年5月15日发表在《JCO Precision Oncology》期刊上（DOI: https://doi.org/10.1200/po.23.00722）。

研究流程

数据集

本研究使用了两个男性前列腺癌患者队列的数据： 1. RT单独治疗队列：包括467名患者，来自两个已经发表的回顾性队列研究。 2. 临床队列：包含56,485名在2020年1月1日至2022年10月31日期间接受Prolaris测试的患者。

研究对象及流程

在RT单独治疗队列中，研究对象的CCP评分和其他临床数据加以记录和总结。Prolaris测试针对RNA提取和基因表达进行检测，从而计算细胞周期评分（CCP）。通过综合CCP分数和UCSF前列腺癌风险评估分数，得到CCR评分。

统计方法

利用因果特定的Cox比例风险模型，预测单独RT治疗10年转移的风险，随后引入随机试验基础上的规律，估计加入ADT的相对获益。此外，通过模拟方法生成置信区间，并计算ARR（Absolute Risk Reduction，绝对风险降低）值和NNT（Number Needed to Treat，治疗所需人数）。

主要结果

研究表明，针对前列腺癌患者，CCR评分较高者从ADT加RT治疗中获得的绝对风险减少较大。例如，CCR为3.690时，加入ADT的绝对风险减少可达17.1%，NNT仅为6，即每治疗6位患者，可以在10年内预防1位患者的转移。与此相对，CCR较低者的获益显著减少，例如CCR在2.112以下的患者，加入ADT的平均ARR仅为0.86%，而NNT高达116。

结论与意义

通过CCR评分，能够为前列腺癌患者提供精准的转移风险预测，指导是否需强化治疗。此个性化预测后来证实在CCR评分超过某一临界值（如2.112）的患者中，加入ADT显著降低了10年转移风险。这一方法不仅有助于临床医生和患者做出更明智的治疗决定，还能够在分享决策中过滤掉仅仅依据群体数据而非个体风险的治疗建议。

研究亮点

• 个性化风险评估：本文首次通过数学模型，将CCR评分与ADT治疗的相对获益相结合，个性化预测10年转移风险。
• 临界值验证：研究验证了CCR评分的临界值，当超过这一值时，ADT联合RT治疗显著降低转移风险。
• 数据支撑：利用来自大规模回顾性临床数据集的详细分析，确保结果的可靠性和泛化性。

局限性与未来研究方向

研究的主要局限在于风险估计来源于回顾性数据集，特别是对于高风险患者，决策更应谨慎。此外，模型假设CCR评分与ADT响应之间的关系是恒定的，未来可以通过更多独立数据集进行外部验证与优化。

总结

通过CCR评分进行个性化风险评估，为前列腺癌患者提供了明确的治疗指导，帮助其在治疗选择中平衡风险与获益，从而提高临床决策的精确性和有效性。该研究不仅为个体化医学在前列腺癌治疗中的应用提供了新的思路，同时也证明了基因组学在临床实践中的巨大潜力。