科学研究报告

背景介绍

乳腺癌是全球男女中最常诊断出的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因。早期乳腺癌的标准治疗方法通常包括手术和（新）辅助化疗和/或内分泌治疗，其目的是消除显微微小残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）。然而，高达30%的乳腺癌患者在初级治疗后最终会复发，出现生命威胁的转移。因此，迫切需要开发更敏感的技术，以检测MRD并在乳腺癌初级治疗后随访患者，目的是识别是否在MRD患者中进行干预可能有助于改善预后。

个性化循环肿瘤DNA（ctDNA）检测被认为是预测肺癌和结肠癌复发的一项有前途的技术。在乳腺癌患者中，多项研究表明ctDNA检测可以早于临床或影像学复发预测转移复发。本研究旨在评估个性化、肿瘤知情的ctDNA检测对乳腺癌患者在长期随访中的预后价值。

论文来源

这篇研究论文由Jacqueline A. Shaw博士和她的团队撰写，论文由American Society of Clinical Oncology发表在《JCO Precision Oncology》期刊上，于2024年5月1日发布。论文的DOI为：https://doi.org/10.1200/po.23.00456。

研究流程和方法展开

研究对象和样本

该研究为多中心、前瞻性队列研究，受Cancer Research UK和NIHR资助。研究对象为接受过手术和辅助化疗的原发性乳腺癌患者，总共纳入188名患者。患者年龄为18岁及以上，病理上确诊为乳腺癌，并且在进入研究之时已经完成所有手术和化疗。研究队列最终包括156名患者，他们提供的1,136份血浆样本被用于ctDNA检测。

实验设计和分析

个性化Signatera ctDNA检测通过从原发肿瘤的全外显子测序（whole-exome sequencing, WES）数据中开发出来，目标是16个高度克隆的体细胞单核苷酸变异（SNVs），用于检测血浆中的ctDNA。所有测试在CLIA认证的实验室中进行。

临床随访和ctDNA检测

在长达12年的随访中，这些患者每半年提供血液样本，这些样本随后通过超深度测序技术进行分析，并检测残留病灶。针对每个患者定制的个性化Signatera ctDNA检测在临床或影像学复发之前检测到30例病灶复发（88.2%的患者水平敏感性），预测复发的提前时间最长为38个月（中位时间为10.5个月）。

主要结果

分子复发检测和临床复发之间的关联性

在34名复发患者中，Signatera ctDNA检测在30名患者中检测到ctDNA，达到了88.2%的敏感性。复发的预测时间范围为0至38个月，中位数为10.5个月。所有复发的三阴性乳腺癌患者（n = 7/23）在复发前8个月（范围0-19个月）检测出ctDNA阳性，而16名未复发的三阴性乳腺癌患者在58个月的中位随访期间（范围8-99个月）保持ctDNA阴性。

ctDNA阳性和复发时间的关系

研究显示ctDNA阳性与较短的无复发生存期和总体生存期显著相关（p < .0001）。此外，第一份术后血浆样本检测出ctDNA阳性的患者的无复发生存期和总体生存期明显缩短，HR值分别为30.15和19.32（p < .0001）。

结果解释及价值

个性化、肿瘤知情的ctDNA检测方法能够早期检测到乳腺癌的复发，为早期治疗干预提供了潜在窗口，可能比现有的临床测试如癌抗原15-3（CA15-3）更有效地监测患者的预后。

研究结论

研究意义

本研究提供的证据表明，进行序列化的术后ctDNA检测不仅具有较强的预后价值，还能预测乳腺癌患者的复发。这为早期治疗干预创造了潜在的机会，并可能改善尤其是在三阴性乳腺癌亚型中的临床结果。此外，对于激素受体阳性（HR1）疾病的患者，虽然长期随访阳性结果需要谨慎解读，但多次检测可以为患者提供确诊的可靠性。

亮点

• 重要发现： 本研究是目前为止规模最大、随访时间最长的乳腺癌队列研究，显示了ctDNA检测在预测乳腺癌复发方面的强大预后价值。
• 创新性方法： 采用个性化、肿瘤知情的Signatera ctDNA检测方法，可以提前长达三年预测复发，为临床实践提供了新的检查和监测手段。
• 实际应用价值： 这些发现可为乳腺癌患者可能的早期治疗提供依据，并能够提高患者在治疗过程中的心理安慰。

最后总结

本研究证明了个性化、肿瘤知情的ctDNA检测在乳腺癌患者术后监测和复发预测中的显著价值和潜力。序列化的术后ctDNA检测不仅为患者提供了预后信息，还为临床医生提供了早期干预的可能性。这项研究为未来的乳腺癌监测和治疗策略提供了重要依据，尤其是对更为侵袭性的亚型如三阴性乳腺癌更是尤为有用。