通过识别独立的神经病理学维度解开多发性硬化症异质性

研究背景

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种常见的中枢神经系统病变疾病，主要特点是神经元轴突脱髓鞘以及神经元损伤。这种病的异质性极强, 即不同患者的病情表现和病理机制各不相同，这极大地增加了治疗和预后评估的难度。因此，本研究旨在通过对226名MS捐赠者的大脑病理解剖数据进行探索性因子分析，识别出该疾病中独立的神经病理维度，从而进行更精准的病理分型。

论文来源

本文由Alyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransen等几个研究人员共同撰写，隶属于荷兰格罗宁根大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学中心等多个研究机构。论文发表于2024年，发表于Acta Neuropathologica期刊。

研究流程

研究通过对226位MS捐赠者的神经病理数据进行因子分析，共识别出三个独立的维度，并进行临床、神经病理和遗传数据的进一步验证。

a）研究流程详细介绍:
1. 大脑病理解剖和样品处理:
研究从2001年起，使用尸检MRI引导，加大对活动性脱髓鞘病变和反应性部位的采样力度，依据蛋白脂质和人类白细胞抗原的双重免疫染色对组织进行分类。 2. 包含的白质病变种类:
活动性病变、混合病变、非活动性病变和再髓鞘化病变。 3. 微胶质细胞形态学分析:
通过确定不同活动性病变中微胶质细胞的主要形态并计算激活评分。 4. 数据准备和因子分析FAMD:
数据清理和转化，最终选定三个维度进行深入分析。 5. 临床、神经病理和遗传数据的验证:
通过统计方法验证维度与临床表现、神经病理特征以及遗传因素的关系。

研究结果展示

b）研究主要结果:
本研究鉴别出三个独立的病理解剖维度，每个维度反映出与MS相关的不同病理特征。

维度1: 病程较短，疾病严重程度更高，具有较高的病灶负荷，出现更多的活动性和混合性病灶，且伴随泡沫状微胶质。这一维度还与皮质病灶、B细胞和T细胞的存在有关，提示该维度可能与免疫细胞活性及髓鞘病变进展相关。

维度2: 病程较长、病情较轻，出现较多的活动性病灶和反应性区域。分子层面上，该维度与人类白细胞抗原区域的MS风险变异相关，提示此维度可能与病变起始有关。

维度3: 病变活动减弱且具有相对较长的病程，增加了皮层病灶的负荷和混合病灶比例。生物标志物数据分析揭示该维度与自适应免疫系统的低介入和较少的神经轴突损伤相关，表明此维度可能反映病变活动的丧失及瘢痕形成。

研究结论及其意义

c）研究结论及其价值:
本研究通过识别多维度的病理特征，提供了对MS异质性更为深入的理解。三个独立的维度揭示了不同项目在免疫细胞活性、髓鞘病变进展及病变活动性丧失中所起的作用，为个体化治疗和预后提供了新的视角。

这些发现强调了多个病理特征交互作用的重要性，并生成了MS及其遗传预测因子和疾病结局之间的关联。研究结果可帮助临床实践中更精准地识别患者，制定个体化治疗方案，进一步推进对MS异质性解开的研究，并为活体患者的观察和干预提供重要线索。

d）研究亮点:
- 识别出三个独立的病理解剖维度，充分体现了MS的异质性。 - 详尽的数据分析过程和多维度验证，保证了研究结果的可靠性。 - 与临床严重程度、神经轴突损伤和遗传筛查结果的关联分析，突显了每个维度的临床相关性。

其他有价值信息

尽管研究过程显示了三个维度的独立性，这些维度在个体患者中的表现并不完全独立，会为了进一步的合并分析提供展示。而鉴于研究数据主要集中于白质病理，未来应增加灰质病理和其他细胞类型的数据，以增强对MS的全面理解。

进一步理解这些维度以及其与临床、生物和遗传标记的关联，将有助于实现基于病理生物学进行MS患者分类，并将其运用于研究和临床实践中，最终改善患者治疗效果和生活质量。