Aztreonam-Avibactam : une étude sur l’activité contre le complexe Klebsiella pneumoniae multirésistant

Contexte

Le complexe Klebsiella pneumoniae (Klebsiella pneumoniae complex, KPC) est un groupe de pathogènes opportunistes qui constitue une menace sérieuse pour la santé publique. Ces dernières années, l’incidence des infections à Klebsiella pneumoniae multirésistantes (multidrug-resistant, MDR) a considérablement augmenté, limitant fortement les options thérapeutiques. En particulier, les souches productrices de carbapénémases (carbapenemase) présentent une résistance à de nombreux antibiotiques, ce qui pose un défi majeur pour le traitement clinique. Pour répondre à ce problème, les chercheurs explorent continuellement de nouvelles combinaisons d’antibiotiques afin de trouver des traitements efficaces.

Aztreonam-avibactam (AZA) est une nouvelle combinaison antibiotique composée de l’aztreonam, un antibiotique β-lactamine largement utilisé, et de l’avibactam, un nouvel inhibiteur de β-lactamase. L’aztreonam est résistant aux métallo-β-lactamases (MBLs), tandis que l’avibactam peut inhiber plusieurs β-lactamases, y compris les β-lactamases à spectre étendu (extended-spectrum β-lactamases, ESBLs) et les carbapénémases de classe A. Par conséquent, l’AZA est considéré comme un médicament prometteur pour le traitement des infections à Klebsiella pneumoniae multirésistantes.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Alicja Sękowska, chercheuse au département de microbiologie de l’Université Nicolas Copernic (Nicolaus Copernicus University) en Pologne et au département de microbiologie clinique de l’Hôpital universitaire n°1 de Bydgoszcz (University Hospital No. 1). L’article a été soumis le 21 octobre 2024, accepté le 21 décembre 2024 et publié en 2025 dans la revue The Journal of Antibiotics.

Méthodologie et résultats de l’étude

Sujets et échantillons

L’étude a inclus 204 souches du complexe Klebsiella pneumoniae, dont 187 souches de Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), 16 souches de Klebsiella variicola (K. variicola) et une souche de Klebsiella quasipneumoniae (K. quasipneumoniae). Ces souches provenaient d’échantillons cliniques de l’Hôpital universitaire n°1 de Bydgoszcz, collectés sur une période de deux ans. Toutes les souches ont été identifiées par spectrométrie de masse (MALDI-TOF MS), et certaines ont été confirmées par séquençage.

Tests de sensibilité aux antibiotiques

L’étude a utilisé la méthode des bandes de gradient (gradient strip method) pour tester la sensibilité des souches à l’AZA. Les résultats ont montré que les 204 souches étaient sensibles à l’AZA. Plus précisément, la concentration minimale inhibitrice (minimum inhibitory concentration, MIC) de l’AZA pour les souches ESBL positives variait de 0,032 à 0,75 μg/ml, tandis que pour les souches productrices de carbapénémases, la MIC variait de 0,016 à 2 μg/ml. Parmi celles-ci, les souches VIM et ESBL positives présentaient une MIC50 de 0,094 μg/ml, et les souches ESBL positives avaient une MIC90 de 0,125 μg/ml.

Analyse de la résistance

Sur les 204 souches, 152 (74,5 %) produisaient des carbapénémases, notamment KPC, NDM, VIM, OXA-48 et OXA-181. Parmi celles-ci, 150 étaient des Klebsiella pneumoniae et 2 des Klebsiella variicola. L’étude a également révélé que 41 souches (20,1 %) étaient multirésistantes (MDR), 133 souches (65,2 %) étaient largement résistantes (extensively drug-resistant, XDR) et 30 souches (14,7 %) étaient panrésistantes (pandrug-resistant, PDR). L’AZA a montré une excellente activité in vitro contre ces souches résistantes, en particulier contre les souches PDR, avec une MIC50 de 0,19 μg/ml et une MIC90 de 0,38 μg/ml.

Analyse des données et conclusions

Les résultats de l’étude montrent que l’AZA possède une activité antibactérienne in vitro significative contre le complexe Klebsiella pneumoniae, en particulier contre les souches productrices de carbapénémases et multirésistantes. Cette découverte offre une nouvelle option thérapeutique, notamment dans les cas où les antibiotiques existants sont inefficaces. L’utilisation généralisée de l’AZA pourrait contribuer à contrôler la propagation des infections à Klebsiella pneumoniae multirésistantes.

Points forts de l’étude

1. Activité antibactérienne étendue : L’AZA a démontré une excellente activité antibactérienne contre divers phénotypes de résistance du complexe Klebsiella pneumoniae, en particulier contre les souches productrices de carbapénémases et panrésistantes.
2. Nouvelle combinaison antibiotique : L’AZA combine les avantages de l’aztreonam et de l’avibactam, permettant d’inhiber efficacement plusieurs β-lactamases, notamment les métallo-β-lactamases.
3. Potentiel d’application clinique : Les résultats de l’étude soutiennent fortement l’utilisation clinique de l’AZA, en particulier pour le traitement des infections à Klebsiella pneumoniae multirésistantes.

Importance et valeur de l’étude

La valeur scientifique de cette étude réside dans la première évaluation systématique de l’activité de l’AZA contre le complexe Klebsiella pneumoniae, en particulier son potentiel contre les souches multirésistantes. Les résultats offrent aux cliniciens une nouvelle option thérapeutique, surtout lorsque les antibiotiques existants sont inefficaces. De plus, l’étude souligne l’importance d’une surveillance continue de la résistance aux antibiotiques pour relever les défis posés par l’évolution de la résistance bactérienne.

Autres informations pertinentes

L’étude note également que, bien que l’AZA montre une excellente activité in vitro, des mécanismes de résistance potentiels doivent être pris en compte dans son application clinique. Par exemple, certaines souches productrices de carbapénémases ou de céphalosporinases pourraient développer une résistance à l’AZA. Par conséquent, les recherches futures devraient explorer davantage les mécanismes de résistance à l’AZA et développer des stratégies pour y faire face.

L’AZA, en tant que nouvelle combinaison antibiotique, offre un espoir pour le traitement des infections à Klebsiella pneumoniae multirésistantes. Son potentiel d’application étendu et son activité antibactérienne significative en font une direction importante pour le développement futur d’antibiotiques.