Étude sur les modèles et l’étendue de l’infiltration intrahépatique du cholangiocarcinome périhilaire

Contexte académique

Le cholangiocarcinome périhilaire (Perihilar Cholangiocarcinoma, PHCC) est l’une des tumeurs malignes les plus courantes du système biliaire, dont le traitement repose principalement sur une résection chirurgicale radicale. Cependant, malgré les progrès des techniques chirurgicales, le taux de récidive postopératoire du PHCC reste élevé, en particulier pour les récidives in situ et intrahépatiques. Cela suggère que les limites biologiques intrahépatiques du PHCC ne sont pas encore entièrement comprises, ce qui affecte l’étendue et l’efficacité de la résection chirurgicale radicale. Des études antérieures ont montré que l’infiltration des canaux biliaires proximaux dans le PHCC se situe généralement dans les 10 mm, mais même ainsi, le taux de récidive postopératoire reste élevé, ce qui indique qu’il pourrait exister des modèles d’infiltration intrahépatique non encore pleinement reconnus.

Pour résoudre ce problème, cette étude vise à évaluer de manière panoramique les modèles et l’étendue de l’infiltration intrahépatique du PHCC à l’aide d’un système de pathologie hépatique numérique en coupe entière (Whole-Mount Digital Liver Pathology System, WDLPS), afin de guider le traitement chirurgical et la recherche pathologique.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Shuo Jin, Nan Jiang et d’autres chercheurs du Centre Hépatobiliaire et Pancréatique de l’Hôpital Chang Gung de l’Université Tsinghua à Beijing, en collaboration avec Jing-Min Zhao du Cinquième Centre Médical de l’Hôpital Général de l’Armée Populaire de Libération de Chine. L’article a été publié en ligne le 14 août 2024 dans la revue International Journal of Surgery, sous le titre Pattern and Extent of Intrahepatic Infiltration of Perihilar Cholangiocarcinoma – A Case–Control Study Based on Liver Panoramic Digital Pathology.

Processus et résultats de la recherche

1. Conception de l’étude et sélection des patients

Cette étude a inclus 62 patients diagnostiqués avec un PHCC et ayant subi une hépatectomie majeure entre avril 2018 et décembre 2021. Tous les patients ont subi une hépatectomie droite ou gauche, ou une trisegmentectomie associée à une résection du lobe caudé. L’étude a utilisé le WDLPS pour évaluer de manière panoramique des spécimens d’hépatectomie de plus de 10×10 cm, afin de quantifier l’étendue de l’infiltration intrahépatique du PHCC.

2. Traitement des spécimens pathologiques et construction du WDLPS

L’équipe de recherche a développé le WDLPS pour afficher de manière panoramique la tumeur et les tissus hépatiques environnants dans les spécimens d’hépatectomie. Le processus spécifique est le suivant : - Traitement des spécimens : Les spécimens hépatiques réséqués sont immédiatement perfusés avec du formol neutre à 10 % à travers les vaisseaux et les canaux biliaires, puis immergés dans du formol pendant 24 heures. - Préparation des coupes : Les spécimens sont coupés en série parallèlement à l’axe long, avec une épaisseur de 8-10 mm, puis immergés à nouveau dans du formol pendant 24 heures. Ensuite, l’épaisseur des coupes est ajustée à 4-5 mm et immergée dans du formol pendant 48 heures. - Numérisation et analyse : Les coupes sont réalisées à l’aide d’un microtome Sakura IVS-410, colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E) et par immunohistochimie, puis numérisées à l’aide d’un scanner numérique panoramique VS200, et mesurées numériquement à l’aide du système d’analyse Olyvia.

3. Évaluation de l’étendue de l’infiltration intrahépatique

L’étude s’est concentrée sur deux modèles d’infiltration intrahépatique du PHCC : l’infiltration intrahépatique distale (Distal Intrahepatic Infiltration, DIHI) et l’invasion hépatique radiale (Radial Liver Invasion, RLI). - RLI est définie comme la distance maximale en ligne droite entre le parenchyme hépatique infiltré et la plaque hilaire. - DIHI est définie comme une infiltration intrahépatique à plus de 1 cm de la bordure de la tumeur principale.

4. Principaux résultats de l’étude

• RLI : 75,8 % des patients atteints de PHCC présentaient une RLI, et toutes les distances de RLI étaient inférieures à 15 000 µm. Parmi eux, 65,9 % des patients avaient une distance de RLI inférieure à 5 000 µm, 23,4 % entre 5 000 et 10 000 µm, et 10,6 % entre 10 000 et 15 000 µm.
• DIHI : 62,9 % des patients atteints de PHCC présentaient une DIHI, principalement située dans la zone portale terminale. Parmi eux, 56,4 % des patients avaient une distance de DIHI entre 10 000 et 20 000 µm, 30,8 % entre 20 000 et 30 000 µm, et 12,8 % supérieure à 30 000 µm.
• Analyse de survie : Les patients présentant une DIHI avaient des taux de survie sans récidive (RFS) et de survie globale (OS) significativement plus faibles que ceux sans DIHI (p,0001 et p=0,0038). De plus, les patients avec RLI avaient également des RFS et OS significativement plus faibles que ceux sans RLI (p=0,037 et p=0,011).

5. Infiltration des lobes hépatiques

L’étude a réséqué 105 lobes hépatiques chez 62 patients atteints de PHCC. Les taux d’infiltration des lobes latéral gauche, médial gauche, antérieur droit et postérieur droit étaient respectivement de 79 %, 100 %, 100 % et 69 %. Les taux d’infiltration des lobes hépatiques chez les patients avec DIHI étaient significativement plus élevés que chez ceux sans DIHI.

Conclusions et implications

Cette étude montre que la présence de DIHI est un facteur important de faible survie chez les patients atteints de PHCC, et que l’invasion artérielle du côté réséqué est un prédicteur de DIHI. Sur la base de l’étendue de l’infiltration intrahépatique, l’hépatectomie mineure n’est pas adaptée comme traitement radical du PHCC, tandis que l’hépatectomie majeure et la transplantation hépatique sont des traitements radicaux idéaux.

Points forts de l’étude

• Méthode innovante : L’introduction du WDLPS a permis de surmonter les limites des techniques pathologiques traditionnelles, en affichant de manière panoramique les modèles d’infiltration intrahépatique du PHCC et en mesurant avec précision l’étendue de l’infiltration.
• Implications cliniques : L’étude fournit des bases pathologiques importantes pour le traitement chirurgical du PHCC, en soutenant l’hépatectomie majeure et la transplantation hépatique comme interventions radicales de première intention.
• Prédiction du pronostic : L’invasion artérielle en tant que prédicteur de DIHI présente une spécificité et une valeur prédictive positive élevées, ce qui peut guider la planification chirurgicale et le traitement adjuvant postopératoire.

Limites de l’étude

Bien que cette étude ait surmonté les limites des techniques pathologiques traditionnelles, elle présente certaines limites : - Taille de l’échantillon : L’étude n’a inclus que 62 patients, et il est prévu d’inclure des données provenant de plusieurs centres à l’avenir pour renforcer les conclusions. - Mesure de la distance d’infiltration spatiale : Comme la DIHI est principalement située dans la zone portale terminale, les coupes millimétriques ne permettent pas de reconstruire entièrement la distance d’infiltration spatiale, ce qui peut entraîner une perte partielle d’informations.

Résumé

Cette étude a évalué de manière panoramique les modèles et l’étendue de l’infiltration intrahépatique du PHCC à l’aide du WDLPS, révélant l’importance de la DIHI et de la RLI dans le PHCC, et fournissant des bases pathologiques importantes pour le traitement chirurgical du PHCC. L’étude soutient l’hépatectomie majeure et la transplantation hépatique comme traitements radicaux du PHCC, et propose de nouveaux indicateurs pour la prédiction du pronostic postopératoire.