Histoire naturelle et suivi IRM des patients atteints de malformations caverneuses cérébrales

Contexte de l’étude

Les malformations caverneuses cérébrales (cerebral cavernous malformations, CCM) sont des malformations vasculaires du cerveau et de la moelle épinière tapissées de cellules endothéliales, dépourvues de muscles lisses. En raison de la perméabilité des cellules endothéliales et de la rupture des jonctions serrées, les patients peuvent présenter des déficits neurologiques focaux, des céphalées ou des crises d’épilepsie, avec ou sans hémorragie. Dans certains cas, les CCM peuvent n’être qu’une découverte fortuite. Les CCM peuvent être sporadiques (généralement associées à une anomalie veineuse du développement, ou DVA) ou familiales (sans DVA et avec des lésions multiples).

Au cours des 20 dernières années, plus de 25 études sur l’histoire naturelle ont tenté de définir le taux de saignement symptomatique des CCM. Les premières études ont utilisé des méthodes rétrospectives, supposant que les lésions étaient présentes depuis la naissance, mais ces conclusions n’étaient pas précises. Ensuite, quelques études sur l’histoire naturelle basées sur des données prospectives ont principalement utilisé des données collectées rétrospectivement et étaient limitées par les méthodes de collecte de données de l’époque. Ces premières études étaient limitées par l’incomplétude des dossiers médicaux et le manque de données d’imagerie. En outre, le manque de suivi à long terme et d’échantillons de patients importants a ajouté de l’incertitude. Les trois méta-analyses existantes sur l’histoire naturelle sont souvent consultées par les cliniciens, mais leurs conclusions sont limitées en raison de l’hétérogénéité entre les études. Par conséquent, les cliniciens et les patients se demandent également si les patients ayant eu deux hémorragies sont plus susceptibles d’avoir une troisième hémorragie, mais les études existantes n’abordent pas suffisamment cette question.

Source de l’information

Cet article a été rédigé par Kelly D. Flemming, MD, Robert D. Brown Jr., MD, MPH, et Giuseppe Lanzino, MD, entre autres, de la Mayo Clinic, et publié le 24 mai 2024 dans le Journal of Neurosurgery.

Objectifs de l’étude

Cette étude vise à rapporter l’histoire naturelle d’une cohorte contemporaine de CCM recueillie de manière prospective à partir de sources multiples, à analyser l’utilité du suivi par IRM, et à définir les taux d’hémorragie symptomatique inaugurale (symptomatic hemorrhage, SH) et d’hémorragie symptomatique sévère des CCM en intégrant les dossiers de santé électroniques et un examen détaillé des images par les chercheurs, à évaluer le risque et le moment d’une deuxième hémorragie symptomatique prospective, et à identifier les facteurs de risque d’hémorragie.

Méthodes de l’étude

Conception de l’étude

En 2015, l’équipe de recherche a établi une base de données comprenant des patients adultes consentants présentant des CCM cérébrales ou spinales confirmées par imagerie. L’étude a exclu les patients de moins de 18 ans, les patients post-opératoires avec une cause alternative et les patients opérés dans les 3 mois suivant le diagnostic. Cette étude n’a inclus que les patients avec un suivi d’au moins un an et a exclu les cas de CCM spinales et les CCM induites par rayonnement.

Collecte et traitement des données

Informations cliniques initiales

Nous avons examiné les dossiers médicaux électroniques détaillés et demandé aux patients de remplir un questionnaire initial sur leurs antécédents médicaux. Les données recueillies comprenaient les informations démographiques, le type de lésion, les comorbidités et la présentation initiale. Les patients ont été classés comme présentant des CCM familiales (confirmées par un test génétique ou présentant de multiples lésions sans DVA) ou sporadiques, et l’utilisation de médicaments a été enregistrée.

Données d’imagerie initiales

Les images IRM initiales ont été examinées par un neurradiologue et l’auteur principal (K.D.F.) pour mesurer le diamètre de la plus grande section transversale sur les images pondérées T2 et les lésions contenant des dépôts d’hémosidérine. Le nombre, le site des lésions symptomatiques ou de la lésion la plus grande ont été enregistrés.

Collecte des données de suivi prospectives et mesures des résultats

Les événements de SH pendant le suivi ont été recueillis à partir des dossiers médicaux électroniques, des questionnaires écrits annuels et des évaluations de suivi en personne. Les résultats fonctionnels ont été évalués à l’aide du score modifié de l’échelle de Rankin (modified Rankin Scale, mRS). Toutes les images IRM de suivi réalisées 3 mois ou plus après la consultation initiale ont été examinées.

Analyse des données

Les caractéristiques cliniques et d’imagerie des patients ont été analysées à l’aide de statistiques descriptives, et les risques de première et deuxième hémorragies symptomatiques prospectives ont été analysés à l’aide de courbes de Kaplan-Meier. Des modèles de régression de Cox univariés et multivariés ont été utilisés pour analyser les facteurs de risque potentiels d’hémorragie.

Résultats de l’étude

Caractéristiques des patients et des lésions

L’étude a inclus 315 patients, dont 58,7 % de femmes et 19,7 % présentant des CCM familiales. Au moment du diagnostic, 37,1 % des patients avaient des CCM rompues et 28,9 % des CCM étaient situées dans le tronc cérébral. Le temps de suivi total était de 2679,6 années-patients, avec une médiane de 6 ans. Pendant le suivi, 96 événements de SH sont survenus, avec un taux annuel de SH de 4,6 %. Pour les CCM rompues, le taux cumulé de SH à 5 ans était de 41,2 %, contre 6,1 % pour les CCM non rompues.

Analyse des facteurs de risque

L’analyse univariée a montré que l’état rompu au diagnostic et le signal T1 hyperintense persistant ou nouvellement apparu sur les IRM de suivi à 3 mois étaient des facteurs prédictifs d’une future SH. Dans l’analyse multivariée, après ajustement pour l’âge, le sexe et la localisation des CCM, l’état rompu au diagnostic et le signal hyperintense persistant ou nouvellement apparu sur les IRM de suivi restaient des facteurs prédictifs indépendants.

Conclusions

Dans cette cohorte contemporaine de patients atteints de CCM, nous avons constaté que le taux cumulé de SH à 5 ans était de 41,2 % pour les CCM rompues et de 6,1 % pour les CCM non rompues. Les patients présentant un diagnostic de lésion rompue et un nouveau signal T1 hyperintense sur les IRM de suivi avaient un risque plus élevé de resaignement. Les changements observés sur les IRM de suivi peuvent servir de biomarqueurs de l’activité de la maladie et fournir des informations précieuses pour la prise en charge clinique.

Valeur de l’étude

En utilisant une collecte de données prospectives et multisources, cette étude met en lumière des détails importants sur l’histoire naturelle des CCM, fournissant aux cliniciens des données précieuses pour la prise en charge des CCM, en particulier pour l’évaluation du risque de resaignement et l’élaboration de plans de suivi. Cette étude souligne également la valeur inestimable des examens IRM de suivi dans le diagnostic et la prise en charge des CCM.