CBL0137与NKG2A阻断:一种针对MYC过表达三阴性乳腺癌的新型免疫肿瘤联合疗法

学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感,主要依赖化疗。然而,TNBC的复发率和死亡率较高,尤其是年轻女性患者,且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此,开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达,直接促进肿瘤细胞增殖,并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点,但由于其缺乏药物结合口袋,直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此,研究人员探索了通...

针对SNRNP200诱导的剪接失调的靶向治疗为糖酵解型三阴性乳腺癌提供免疫治疗机会

靶向SNRNP200诱导的剪接失调:糖酵解三阴性乳腺癌免疫治疗的新策略 背景 三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中侵袭性最强的亚型,具有极高的复发率和病死率。尽管近年来针对TNBC亚型的研究取得了重要进展,包括通过代谢途径进行亚型划分(如脂代谢型、糖酵解型和混合型),但针对肿瘤代谢的治疗策略在实际应用中仍面临巨大挑战。现有药物如乳酸脱氢酶(LDH)抑制剂在糖酵解型TNBC中虽取得一定疗效,但其副作用对非肿瘤细胞(如基质细胞和免疫细胞)造成的损害,限制了其整体治疗效果。 RNA剪接是调控基因表达的重要机制,其在肿瘤代谢中的作用逐渐被揭示。一些研究显示,剪接体(spliceosome)组成成分的异常是肿瘤中剪接失调的主要原因,且特定剪接基因的调控能够选择性地诱导肿瘤细胞死亡,而不影响正常乳腺上皮细...