KRAS突变非小细胞肺癌对RAS激活抑制反应与耐受性机制

对KRAS突变NSCLC的RAS抑制剂的响应和耐受机制 研究背景 随着RAS抑制剂的临床开发,KRAS突变型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)的治疗面临新的转机。然而在临床实践中,病人对RAS抑制剂的长期反应乏力,由于药物耐受性和获得性耐药性的出现,影响了临床疗效。其中,针对RAS蛋白活性状态进行抑制的药物存在着更大的潜力,但相关的耐药机制仍然不明确。这项研究的目的是探索在KRAS突变型NSCLC中,对RAS活性状态的抑制所引起的肿瘤反应机制,以及导致药物耐受性的可能途径。 论文信息 研究团队成员: Haniel A. Araujo, Ximo Pechuan-Jorge, Teng Zhou 等;所属于德克萨斯大学MD Anderson癌症中心、红杉...

使用多视角自适应加权图卷积网络预测非小细胞肺癌的免疫治疗效果

非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测:多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌是一种具有极高发病率和较差预后效果的恶性肿瘤,长期以来其致命率居高不下。在所有的肺癌患者中,非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,简称NSCLC)约占85%。作为一种新兴的治疗手段,肿瘤免疫疗法为癌症患者提供了新的治疗思路。然而,免疫疗法费用高昂,且仅有约20%到50%的患者能够通过免疫疗法获得满意的疗效。此外,在治疗过程中,免疫性肺炎和肝炎等副作用可能发生。因此,在患者接受免疫疗法治疗前预测其疗效具有重要意义。 近年来,以机器学习为基础的放射组学在预测NSCLC免疫疗法的疗效方面表现出潜力。放射组学特征已经被证明为有效预测免疫疗法疗效的代理标志物。然而,大多数研究仅考虑了个体患者...

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植(Patient-Derived Xenograft,PDX)模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此,PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性,它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示,PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致,这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中,成为癌症生物学的重要模型。 然而,PDX模型的基因组保真度(Fidelity)对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...

乙酸重编程肿瘤代谢并通过上调c-myc促进PD-L1表达和免疫逃逸

乙酸重编程肿瘤代谢并通过上调c-myc促进PD-L1表达和免疫逃逸

醋酸重编程肿瘤代谢并通过上调c-myc促进免疫逃逸及PD-L1表达 引言 肿瘤代谢的重编程在癌症研究中具有重大意义,而醋酸在此过程中扮演了关键角色。在肿瘤细胞中,醋酸是乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的重要前体,用于能量生产、脂质合成和蛋白质乙酰化。然而,醋酸是否能够重编程肿瘤代谢并在肿瘤免疫逃逸中发挥作用仍然不清楚。因此,本研究旨在探讨醋酸在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用及其潜在的机制。 论文来源 该研究由来自中国医学科学院和北京协和医学院的Juhong Wang、Yannan Yang、Fei Shao、Jie He以及浙江大学医学院的Ying Meng、Dong Guo和Zhimin Lu共同撰写。论文发表于2024年5月的...