慢性胸脊髓损伤神经干细胞移植的长期临床和安全性结果
神经干细胞移植治疗慢性胸段脊髓损伤的长期临床与安全性结果
学术背景
脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的神经系统疾病，全球每年有数百万人因此遭受不同程度的残疾。传统的治疗方法主要集中在稳定损伤、防止进一步损伤以及通过康复手段帮助患者恢复部分功能。然而，这些方法的疗效有限，尤其是对于慢性脊髓损伤患者，功能恢复的可能性更低。近年来，神经调节和细胞疗法逐渐成为脊髓损伤治疗的新希望。其中，神经干细胞（Neural Stem Cells, NSCs）因其具有分化为多种神经细胞的潜力，被认为是一种有前景的治疗手段。
本研究旨在评估一种名为NSI-566的神经干细胞在慢性胸段脊髓损伤患者中的长期安全性和临床效果。NSI-566是一种从人类胎儿脊髓中提取的神经干细胞系，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床试验。此前的研究表明，NSI-566在动物模型中表现出良好的安全性和一定的功能恢复效果。然而，其在人类患者中的长期效果尚未得到充分验证。因此，本研究通过对四名慢性胸段脊髓损伤患者进行为期60个月的随访，评估NSI-566移植的安全性和潜在疗效。
论文来源
本论文由Joel R. Martin、Daniel Cleary、Mickey E. Abraham等作者共同撰写，作者来自美国加州大学圣地亚哥分校（University of California, San Diego）的神经外科、再生医学和麻醉学等部门。论文于2024年12月17日发表在《Cell Reports Medicine》期刊上，题为《Long-term clinical and safety outcomes from a single-site phase 1 study of neural stem cell transplantation for chronic thoracic spinal cord injury》。
研究流程
1. 研究设计与患者筛选
本研究是一项单中心的I期临床试验，旨在评估NSI-566神经干细胞移植在慢性胸段脊髓损伤患者中的安全性和可行性。研究纳入了四名符合以下标准的患者：脊髓损伤时间在1至2年之间，损伤程度为ASIA-A级（完全性脊髓损伤），损伤部位位于胸段T2至T12之间。所有患者均接受了NSI-566的脊髓内注射，研究未设置对照组。
2. NSI-566神经干细胞的制备与移植
NSI-566神经干细胞系来源于一名8周胎龄的胎儿脊髓组织，制备过程符合美国国立卫生研究院（NIH）和FDA的良好组织实践指南。细胞在手术前一天解冻，并通过离心洗涤去除冷冻介质，最终配制成每毫升2×10^6个细胞的悬液。移植手术中，NSI-566细胞通过定制的立体定向注射装置，以每注射点2×10^5个细胞的剂量，注射到损伤部位两侧的剩余组织中。
3. 术后随访与评估
术后，患者接受了为期60个月的随访，评估内容包括国际脊髓损伤神经学分类标准（ISNCSCI）评分、功能独立性测量（SCIM）评分、疼痛评分、肌电图（EMG）和脑运动控制评估（BMCA）等。此外，还通过磁共振成像（MRI）和扩散张量成像（DTI）监测脊髓的形态和功能变化。
主要结果
1. 安全性评估
在四名接受移植的患者中，共记录了65例不良事件，其中仅有一例严重不良事件（SAE）。该事件为一名患者在移植后30个月因骶部溃疡引发的败血症死亡，研究认为该事件与NSI-566移植或手术无直接关联。所有患者均未出现与移植相关的肿瘤生长或免疫排斥反应。
2. 神经功能改善
两名患者（001和010）在移植后表现出神经功能改善，包括运动评分和感觉评分的提高。其中，患者001在移植后6个月表现出两个级别的感觉和运动功能改善，但在27个月后改善程度下降至一个级别。患者010的改善则保持稳定。此外，肌电图显示，三名患者在移植后出现了新的肌肉活动，表明神经功能的恢复。
3. 疼痛与生活质量
两名患者（001和006）在移植后疼痛评分有所下降，生活质量评分保持稳定。然而，患者008因骶部溃疡导致的生活质量评分显著下降。
4. 影像学评估
MRI和DTI成像显示，所有患者的脊髓损伤部位均未出现新的水肿或液体聚集，脊髓束的形态保持稳定，未观察到明显的重塑或改善。
结论
本研究首次在人类患者中验证了NSI-566神经干细胞移植在慢性胸段脊髓损伤中的长期安全性和潜在疗效。研究结果表明，NSI-566移植是安全的，且部分患者在移植后表现出神经功能的改善。尽管这些改善并未转化为显著的功能恢复，但研究为未来的剂量递增研究和更大规模的临床试验提供了重要的参考依据。
研究亮点
- 长期安全性验证：本研究首次对NSI-566神经干细胞移植进行了长达60个月的随访，验证了其长期安全性。
- 神经功能改善：部分患者在移植后表现出运动、感觉和肌电活动的改善，表明NSI-566可能具有促进神经再生的潜力。
- 疼痛缓解：两名患者在移植后疼痛评分下降，生活质量有所提高。
- 影像学评估：MRI和DTI成像显示，移植后脊髓结构保持稳定，未出现新的并发症。
研究意义
本研究为神经干细胞移植治疗慢性脊髓损伤提供了重要的临床数据，证明了NSI-566的安全性和潜在疗效。尽管研究样本量较小且未设置对照组，但其结果为未来的剂量递增研究和更大规模的临床试验奠定了基础。此外，研究还提示，神经干细胞移植可能成为慢性脊髓损伤患者的一种新的治疗选择，具有重要的科学和应用价值。