静脉压迫导致正常压力脑积水患者慢性脑缺血
慢性脑缺血与正常压力脑积水的关联研究
学术背景
正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus, NPH）是一种以认知障碍、步态失调和尿失禁为特征的潜在可逆性痴呆症。尽管颅内压（Intracranial Pressure, ICP）仅轻微升高（约15 mmHg），但患者的脑血流（Cerebral Blood Flow, CBF）和神经功能仍会受到损害。长期以来，科学家们认为脑自动调节（Cerebral Autoregulation, CA）机制能够在颅内压升高时稳定脑血流，但这一观点与NPH的复杂病理机制存在矛盾。NPH的发病机制中包含了由于颅内压轻微升高导致的慢性脑缺血成分，而这一现象尚未得到充分的临床证据支持。
本研究旨在探讨NPH患者中静脉压缩如何导致慢性脑缺血，并揭示脑自动调节机制在NPH中的作用。通过研究NPH患者的颅内压、脑血流和脑氧合状态，研究团队希望填补NPH病理机制中脑脊液循环障碍与脑血流受损之间的缺失环节。
论文来源
本论文由来自日本大阪医科药科大学（Osaka Medical and Pharmaceutical University）的Tomohisa Ohmura、Yoshinaga Kajimoto等作者团队撰写，并于2025年发表在《Fluids and Barriers of the CNS》期刊上。研究得到了日本科学促进会（Japan Society for the Promotion of Science）的部分资助。
研究流程与结果
1. 研究对象与实验设计
研究纳入了21名接受脑室-腹腔分流术（Ventriculoperitoneal Shunt, VPS）的NPH患者（15名男性，6名女性，平均年龄61.9岁）。这些患者在分流术后症状有所改善。研究团队通过穿刺Ommaya储液囊测量术后颅内压，并通过近红外光谱（Near-Infrared Spectroscopy, NIRS）监测脑氧合数据（如区域脑氧饱和度，rSO2）。
2. 颅内压测量与脑脊液间歇性灌注测试
研究团队在分流术后对患者进行颅内压测量，以确定Codman-Hakim可编程阀的压力设置。测量过程中，研究人员通过间歇性灌注脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）来评估颅内顺应性（Intracranial Compliance）和CSF体积负荷与颅内压的关系。实验中使用了一种封闭式回路系统，以防止感染。
3. 数据分析与结果
通过NIRS监测，研究团队发现随着颅内压（以静脉压为参考，ICPvein）的增加，氧合血红蛋白（Oxy-Hb）和总血红蛋白（Total-Hb）逐渐减少，而脱氧血红蛋白（Deoxy-Hb）在2.5 mmHg时开始增加。这一现象表明，NPH患者在颅内压轻微升高时即进入亚临界缺血阶段（Subcritical Ischemic Phase）。
研究还发现，CSF体积负荷在超过12 mL时，颅内压（以耳道为参考，ICPeac）呈二次方增加。令人惊讶的是，仅10 mmHg的ICPeac即可使系统进入亚临界缺血阶段。这一结果表明，NPH患者的脑血流受损始于非常低的颅内压，表明脑自动调节机制在NPH中未能有效补偿静脉血流的减少。
4. 不同类型NPH的比较
研究进一步比较了特发性NPH（Idiopathic NPH, iNPH）和继发性NPH（Secondary NPH, sNPH）患者的数据。结果显示，iNPH患者在较低的颅内压下即进入亚临界缺血阶段（2.2 ± 1.6 mmHg），而sNPH患者的这一阈值较高（4.9 ± 2.5 mmHg）。此外，iNPH患者的颅内顺应性也高于sNPH患者。
5. 白质高信号（DWMH）的影响
研究还发现，深部和皮质下白质高信号（Deep and Subcortical White Matter Hyperintensities, DSWMHs）的严重程度影响了亚临界缺血阶段的起始颅内压。DSWMH严重程度高的患者，其亚临界缺血阶段的起始颅内压显著低于DSWMH严重程度低的患者。
结论与意义
本研究揭示了NPH患者中静脉压缩导致慢性脑缺血的机制，并填补了NPH病理机制中脑脊液循环障碍与脑血流受损之间的缺失环节。研究发现，NPH患者在颅内压轻微升高时即进入亚临界缺血阶段，而分流手术可以将患者从这一阶段恢复到生理阶段，从而改善神经症状。
此外，研究还表明，小血管动脉硬化在NPH的发展中具有重要影响，并提出了NPH与Binswanger病（一种以小血管病变为特征的痴呆症）之间的病理生理连续性的假设。这些发现不仅为NPH的治疗提供了新的理论依据，还为类似疾病（如正常眼压性青光眼和慢性肾病）的研究提供了重要启示。
研究亮点
- 重要发现：NPH患者在颅内压轻微升高时即进入亚临界缺血阶段，表明脑自动调节机制在NPH中未能有效补偿静脉血流的减少。
- 创新方法：研究团队通过间歇性CSF灌注和NIRS监测，开发了一种新的颅内顺应性评估方法。
- 临床意义：研究结果为NPH的早期诊断和治疗提供了新的理论依据，并为类似疾病的研究提供了重要参考。
其他有价值的信息
研究团队还提出，NPH的病理生理机制可能与正常眼压性青光眼和慢性肾病等疾病相似，这些疾病中局部压力的轻微升高也可能导致慢性缺血。这一假设为未来研究提供了新的方向。