法国POLA队列研究重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的预后因素

学术背景

少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）是中枢神经系统（CNS）中一种较为罕见的原发性脑肿瘤，其特点是IDH基因突变和1p/19q染色体共缺失。根据世界卫生组织（WHO）的肿瘤分类标准，少突胶质细胞瘤被分为不同的等级，其中3级少突胶质细胞瘤被认为是恶性程度较高的肿瘤。尽管近年来分子诊断技术的进步为少突胶质细胞瘤的分类和预后评估提供了新的工具，但关于其预后因素的讨论仍然存在争议。特别是，如何根据病理学特征和影像学表现进一步细分患者的预后，仍然是一个亟待解决的问题。

本研究旨在通过法国POLA队列的数据，重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤（IDH突变和1p/19q共缺失）的预后因素，特别是病理学特征和影像学表现对患者生存期的影响。研究希望通过更细致的分组和长期随访数据，为临床治疗决策提供更准确的依据。

论文来源

本研究由Dominique Figarella-Branger等多名作者共同完成，研究团队来自法国多个知名医疗机构，包括Aix-Marseille大学、巴黎索邦大学、图卢兹大学医院等。论文于2025年3月发表在《Neuro-Oncology》期刊上，题为“Reappraisal of prognostic factors in CNS WHO grade 3 oligodendrogliomas IDH-mutant and 1p/19q co-deleted: lessons from the French POLA cohort”。

研究流程

研究对象与数据收集

研究纳入了来自法国POLA队列的494名患者，这些患者均经中心病理学审查确认为新诊断的CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤（IDH突变和1p/19q共缺失）。所有患者均提供了书面知情同意书，允许收集临床数据和进行遗传分析。研究数据库包含了患者的年龄、性别、手术类型、辅助治疗类型、生存期等临床信息，以及病理学和分子数据，包括有丝分裂计数、微血管增殖（MVP）和坏死的发生情况、IDH1/2突变状态、1p/19q共缺失状态，以及部分患者的CDKN2A纯合缺失（HD）状态。

病理学分组与影像学评估

根据既往研究，研究者将患者分为三个病理学组：
1. 组1：仅有高有丝分裂计数；
2. 组2：存在微血管增殖（MVP）但无坏死；
3. 组3：存在微血管增殖和坏死。

此外，研究者还特别关注了组1患者的影像学表现，特别是MRI上的对比增强（CE）情况。CE的存在被认为与肿瘤的血管生成有关，可能影响患者的预后。

生存分析

研究者使用Kaplan-Meier方法绘制了患者的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）曲线，并通过log-rank检验比较了不同组之间的生存差异。此外，研究者还评估了其他临床因素（如年龄、手术范围、术后治疗等）和CDKN2A纯合缺失对预后的影响。多变量分析则进一步调整了年龄、手术范围和术后治疗等变量，以确定病理学组的独立预后价值。

主要结果

病理学分组与生存期

生存分析显示，病理学分组与患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）显著相关。组1患者的5年OS为91%，显著高于组2（85%）和组3（77%）。然而，在10年时，组1和组2的OS差异不再显著。类似地，组1患者的PFS也显著优于组2和组3。

对比增强的预后价值

在组1患者中，存在对比增强（CE）的患者预后较差，其OS和PFS均显著低于无CE的患者。进一步将组1患者分为CE+和CE-两个亚组后，发现CE-患者的预后显著优于CE+患者，甚至与组2患者相当。

其他预后因素

多变量分析显示，年龄小于50岁、手术切除范围较大、术后Karnofsky评分（KPS）较高、术后接受放疗联合PCV化疗以及无CDKN2A纯合缺失的患者，其OS和PFS均显著延长。特别是CDKN2A纯合缺失被发现是一个显著的负面预后因素。

结论与意义

本研究通过法国POLA队列的长期随访数据，证实了病理学分组在CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤中的预后价值，并首次提出对比增强（CE）在组1患者中的分层作用。研究结果表明，坏死和CDKN2A纯合缺失是CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的负面预后因素，而对比增强则是组1患者的重要预后标志物。

这一发现为临床医生提供了更细致的预后评估工具，特别是对于仅有高有丝分裂计数但无对比增强的患者，可能不需要过于激进的治疗方案。此外，研究还提出了将CDKN2A纯合缺失和坏死纳入少突胶质细胞瘤分级的可能性，为未来的WHO分类标准提供了新的思路。

研究亮点

1. 长期随访数据：本研究的中位随访时间长达96个月，为少突胶质细胞瘤的预后评估提供了可靠的数据支持。
   
2. 对比增强的分层作用：首次提出对比增强在仅有高有丝分裂计数的患者中的预后价值，为临床治疗决策提供了新的依据。
   
3. 多变量分析：通过调整年龄、手术范围和术后治疗等变量，确定了病理学组的独立预后价值。
   
4. CDKN2A纯合缺失的预后意义：研究发现CDKN2A纯合缺失是CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的负面预后因素，为未来的分子诊断和分级提供了新的方向。

其他有价值的信息

研究者还建议，未来的研究应进一步探讨对比增强在少突胶质细胞瘤中的生物学机制，以及CDKN2A纯合缺失与肿瘤进展之间的关系。此外，研究还呼吁建立更大规模的多中心队列，以验证和推广本研究的发现。

本研究为CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的预后评估和治疗决策提供了重要的科学依据，具有显著的临床和科研价值。