早期营养不良暴露与成年后骨质疏松风险增加的大规模横断面研究
早期营养不良与成年后骨质疏松风险的大规模横断面研究
学术背景
骨质疏松症是一种慢性、系统性的代谢性骨病，主要表现为骨密度降低和骨微结构恶化，导致骨折风险显著增加。全球每年约有900万例骨折与骨质疏松相关，尤其是在50岁以上的女性中，约30%会经历骨质疏松性骨折。骨质疏松不仅严重影响患者的生活质量，还带来了巨大的经济负担。尽管已有研究表明生活方式、饮食习惯和激素水平等因素与骨质疏松的发生密切相关，但早期营养不良对成年后骨质疏松风险的影响仍不明确。
中国在1959年至1961年间经历了严重的粮食短缺，这一时期出生的个体在早期发育阶段可能面临营养不良的风险。因此，研究早期营养不良对成年后骨质疏松的影响具有重要的公共卫生意义。本研究旨在通过大规模横断面分析，探讨早期营养不良暴露与成年后骨质疏松及骨折风险之间的关系。
论文来源
本论文由Hongbin Xu、Haitao Zhang、Remila Aimaiti等作者共同撰写，研究团队来自上海中医药大学附属龙华医院、新疆医科大学附属中医医院等多家机构。论文于2024年8月29日在线发表在International Journal of Surgery期刊上，题为《Early-life malnutrition exposure associated with higher osteoporosis risk in adulthood: a large-scale cross-sectional study》。
研究流程
研究对象与分组
本研究基于中国社区骨质疏松队列（China Community-based Cohort of Osteoporosis, CCCCO）的数据，共纳入22,018名参与者。通过多阶段分层随机抽样，最终有12,789名参与者被纳入分析。参与者根据出生日期分为六组：无暴露组（1962年10月1日至1972年9月30日出生）、胎儿期暴露组（1959年10月1日至1961年9月30日出生）、早期儿童期暴露组（1956年10月1日至1958年9月30日出生）、中期儿童期暴露组（1954年10月1日至1956年9月30日出生）、晚期儿童期暴露组（1949年10月1日至1954年9月30日出生）和青春期暴露组（1940年10月1日至1949年9月30日出生）。为了减少年龄相关偏倚，无暴露组和青春期暴露组被合并为“年龄匹配组”。
数据收集与测量
每位参与者通过面对面访谈完成了一份结构化问卷，收集了人口统计学数据（如性别、年龄、教育水平、婚姻状况、家庭收入等）和生活方式因素（如吸烟、饮酒、体力活动等）。此外，参与者还提供了自我报告的医疗状况（如高脂血症、高血压、糖尿病、恶性肿瘤和骨折史）以及药物和补充剂使用情况（如抗骨质疏松药物和钙补充剂）。
骨密度（Bone Mineral Density, BMD）通过双能X射线吸收法（Dual-energy X-ray Absorptiometry, DXA）测量，所有设备均为同一型号，并经过年度校准以确保准确性。骨质疏松的诊断标准为T值≤-2.5。
数据分析
研究采用多元逻辑回归模型分析早期营养不良暴露与骨质疏松及骨折风险之间的关系。所有模型均调整了性别、年龄、教育水平、婚姻状况、家庭收入、吸烟、饮酒、居住地区、慢性疾病（如高脂血症、高血压、糖尿病）、体力活动、钙补充剂使用和抗骨质疏松药物使用等潜在混杂因素。此外，研究还进行了分层分析，按性别、体重指数（BMI）、教育水平和地理区域进行分组。
主要结果
骨质疏松与骨折的患病率
研究结果显示，无暴露组、胎儿期暴露组、早期儿童期暴露组、中期儿童期暴露组、晚期儿童期暴露组和青春期暴露组的骨质疏松患病率分别为31.276%、34.803%、36.569%、40.340%、39.378%和41.585%。骨折的发病率也呈现类似的上升趋势，晚期儿童期暴露组的骨折风险显著高于年龄匹配组（OR=1.155，95% CI: 1.033–1.291，p=0.01127）。
早期营养不良暴露与骨质疏松风险
调整混杂因素后，胎儿期、早期儿童期、中期儿童期和晚期儿童期暴露组的骨质疏松风险显著增加，OR值分别为1.223（95% CI: 1.035–1.445）、1.208（95% CI: 1.052–1.386）、1.249（95% CI: 1.097–1.421）和1.101（95% CI: 1.001–1.210）。分层分析进一步发现，教育水平较低、超重或肥胖的参与者中，早期营养不良暴露与骨质疏松风险的相关性更为显著。
外部验证
研究还通过中国西北队列（China Northwest Cohort, CNC）进行了外部验证，结果与CCCO队列一致，进一步支持了早期营养不良暴露与骨质疏松风险的相关性。
结论与意义
本研究表明，早期营养不良暴露与成年后骨质疏松风险增加显著相关，尤其是在胎儿期和儿童期（早期、中期和晚期）暴露的个体中。这一发现为“健康与疾病的发育起源”（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）理论提供了新的证据，强调了早期营养对骨骼健康的重要性。研究还指出，通过健康教育和体重管理可以减轻早期营养不良对骨骼健康的负面影响。
研究亮点
- 大规模样本：本研究基于中国社区骨质疏松队列（CCCO）和中国西北队列（CNC）的大规模数据，增强了结果的可靠性和普适性。
- 精确测量：采用DXA作为骨密度测量的金标准，确保了数据的准确性。
- 分层分析：通过按性别、BMI、教育水平和地理区域进行分层分析，揭示了不同亚组中早期营养不良暴露与骨质疏松风险的差异。
- 外部验证：通过CNC队列的外部验证，进一步支持了研究结果的稳健性。
应用价值
本研究为公共卫生政策制定提供了重要依据，建议加强早期营养干预，特别是在高风险人群中推广健康教育和体重管理，以降低骨质疏松的发病率。此外，研究结果还为骨质疏松的早期筛查和预防提供了科学依据。
其他有价值的信息
研究还发现，早期营养不良暴露与胰岛素抵抗和β细胞功能障碍相关，这可能是骨质疏松风险增加的潜在机制之一。未来的研究可以进一步探讨这些机制，为骨质疏松的预防和治疗提供新的思路。