血浆蛋白组特征预测健康成人未来的痴呆症
Plasma蛋白质谱预测健康成人未来痴呆症的可能性
研究背景及意义
痴呆症的预测一直是医学界的一大挑战。随着蛋白质组学的发展，血液中的生物标志物为预测痴呆的发生带来了新的机遇。本研究主要基于英国生物银行中52,645位未患痴呆的成人与跟踪时间14.1年的数据，考察了1,463种血浆蛋白与各类痴呆症发生之间的关系。研究发现GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2是与事件发生高度相关的生物标记物。该研究对于未来人群痴呆风险筛选和早期干预具有重要指导意义。
研究来源
本研究由Yu Guo、Jia You、Yi Zhang、Wei-Shi Liu、Yu-Yuan Huang、Ya-Ru Zhang、Wei Zhang、Qiang Dong、Jian-Feng Feng、Wei Cheng与Jin-Tai Yu共同完成。研究者均来自复旦大学附属华山医院的神经病学系以及伴随疾病国家中心、国家医学神经生物学重点实验室、前沿脑科学中心等部门。研究成果发布于 Nature Aging 杂志2024年2月份的4卷第247-260页。
研究流程及细节
研究流程涉及多步筛查与分析：
- 识别相关蛋白：对1,463种血浆蛋白质与痴呆症的相关性进行校正调查。
- 重要性排名：基于模型1和模型2下显著相关蛋白的预测贡献，对痴呆相关蛋白进行排序。
- 预测准确性评估：通过十倍交叉验证方法，评估筛选出的蛋白质对未来痴呆的预测精度。
- 临床症状患病风险分析：对高低基线顶级蛋白水平与临床症状进展之间的关系进行探讨。
- 验证结果稳健性：将研究人群随机分成两组子集进行重复分析以确认结果的稳定性。
研究发现
GFAP、NEFL和GDF15这三种蛋白质的变化至少在痴呆诊断前10年就开始发生，并显示患者的GFAP水平越高，则未来发展为痴呆的可能性增加2.32倍。将GFAP或GDF15与人口统计特征结合起来可以对所有原因痴呆（ACD）、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VAD）进行良好的预测。
结论及研究价值
该研究发现GFAP作为一种最优的用于痴呆预测的生物标记物，具有极高的科学价值和实际应用价值，它为高风险痴呆人群的筛查和早期干预提供了新的思路。同时，研究方法与流程的创新性也为今后类似研究提供了重要参考。
研究亮点
- 内部留一区域出的交叉验证和随机分割再验证的结果显示研究具有高度稳健性。
- 预测模型的简洁性及准确性对于临床应用具有显著优势。
- 研究揭示了GFAP不仅在痴呆预测中具有特异性，也可能作为监测疗效的重要指标。