高维映射人类CEACAM1在免疫细胞上的表达与黑色素瘤耐药性的关联

研究背景

人类癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM1）是一种通过同源及异源配体结合发挥作用的抑制性细胞表面蛋白。在人体肿瘤中的免疫细胞上该蛋白的表达尚不清晰。尽管PD1和PD-L1作为免疫疗法的靶点取得了重大进展，但依然存在一部分患者的肿瘤对这些疗法产生了耐药性。为了理解造成耐药性的相关因素并识别潜在的新疗法靶点，本研究意图详细绘制黑色素瘤患者CEACAM1、PD1和PD-L1在不同免疫细胞亚群中的表达情况，进而探究其与治疗耐药病状态的关系。

研究来源

本项研究由Yu-Hwa Huang等多位学者共同完成，研究结果发表于2023年的《Communications Medicine》期刊上。作者分别来自多个著名研究机构，包括哈佛医学院附属布里格姆妇女医院和丹娜法伯癌症研究所。

研究方法和结果

研究中，作者利用一种与159Tb标记的抗体能够区分CEACAM1与其他CEACAM家族成员，并将其纳入包含PD1和PD-L1特异性的抗体板，通过时间飞行细胞仪（CyTOF）获得驱动数据的免疫细胞图谱。通过详细调查黑色素瘤患者外周血和肿瘤中的CEACAM1、PD1和PD-L1表达，发现CEACAM1在健康受试者外周血循环免疫细胞中几乎不表达或表达水平较低，但在黑色素瘤患者血液和肿瘤中的表达增加。特别是，在治疗耐药疾病的患者的外周循环中，大多数循环PD1阳性的NK细胞、先天性T细胞、B细胞、单核细胞、树突状细胞和CD4+ T细胞共表达CEACAM1，并可以作为不同群体显示。此外，CEACAM1存在于独特的对肿瘤微环境中的细胞类型上，并在耐药治疗中表达水平最高，其中包括肿瘤浸润的CD8+ T细胞。

研究结论和意义

该研究首次全面绘制了人类肿瘤中免疫细胞上CEACAM1的表达图谱，并揭示了与治疗耐药疾病的重要相关性。研究表明，针对CEACAM1的治疗可能是PD1相关途径疗法的合适伙伴。这些发现不仅增强了我们对CEACAM1在癌症中角色的理解，而且可能有助于发展更有效的癌症治疗策略。研究中使用的高维分析方法也为未来的肿瘤生物学研究提供了参考。最终，该发现有潜力促进个性化医疗的发展，为抗击黑色素瘤提供新的治疗途径。

研究亮点和其他信息

• CEACAM1外在肿瘤免疫逃逸和耐药机理中的作用得到深入研究。
• 高维细胞图谱揭示了治疗耐药患者免疫细胞的独特表达模式。
• 研究提供了针对CEACAM1的可能治疗合作伙伴的理论基础。

该研究在免疫细胞表达图谱领域有着创新和特殊性，为黑色素瘤等肿瘤疗法的开发提供了新的方向。此外，研究的内容和结论为肿瘤生物学和免疫治疗的未来研究提供了重要的线索和理论基础。