阿尔茨海默症患者血浆ptau217水平的临床价值评估

这项研究探讨了血浆磷酸化tau蛋白(p-tau)217和181在评估轻度认知障碍患者的临床价值。轻度认知障碍可能是阿尔茨海默病(AD)的前驱阶段,及早发现并监测病情进展对于疾病管理至关重要。

研究背景:

阿尔茨海默病患者体内会产生β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白病理改变,导致认知功能逐步恶化。检测这些生物标志物有助于诊断和预测疾病进展。最近的研究显示,血浆p-tau217比p-tau181更有潜力成为AD的佳生物标志物。但要将其应用于临床,仍需在前瞻性队列中验证其性能并评估潜在影响因素。

研究过程:

本研究来自法国BALTAZAR(Biomarker of Amyloid peptide and Alzheimer’s disease risk)多中心队列,包括473例轻度认知障碍患者,平均年龄77.7岁,追踪3年。使用Quanterix和AlzPath的SIMOA检测技术测定了患者血浆p-tau181和p-tau217水平。将患者依照脑脊液Aβ42/40比值分为Aβ阳性(脑内有Aβ沉积)和阴性组。追踪患者是否转变为阿尔茨海默病,并评估体内其他生物标志物对p-tau的影响。

主要研究结果: 1. Aβ阳性组(55%)的p-tau217和181水平分别比阴性组高2.7和1.5倍。 2. 转变为AD的患者p-tau217和181水平分别比未转变组高70%和30%。
3. 用于判断Aβ阳性的ROC曲线下面积,p-tau217(0.914)显著高于p-tau181(0.783)。 4. 预测转变为AD的ROC曲线下面积,p-tau217(0.746)也略高于p-tau181(0.677)。 5. 在Cox风险模型中,p-tau217(风险比8.30)比p-tau181(风险比1.38)对转变为AD的预测能力更强。 6. 血浆p-tau217与年龄、APOEε4及肾功能异常相关,但这些因素对其诊断性能影响有限。 7. p-tau217>0.8pg/ml时阳性预测值95%判断为Aβ阳性;< 0.23pg/ml时阴性预测值95%判断为阴性。在这两个临界值时,转变为AD的比率分别为56.8%和9.7%。

研究意义: 1. 这是首个评估AlzPath公司的p-tau217 SIMOA检测试剂盒在轻度认知障碍队列中的临床性能。 2. 证实了p-tau217在检测脑内Aβ沉积状态、预测认知功能下降及转变为AD方面优于p-tau181。 3. 为将p-tau217应用于临床实践提供了有用的临界值参考。 4. 有利于优化阿尔茨海默病患者的诊断策略、预防及获得疾病修饰疗法。

研究亮点: 1. 大规模前瞻性队列研究,研究对象为临床常见的轻度认知障碍患者。 2. 首次系统评估潜在影响因素(如年龄、遗传、并发症)对p-tau217诊断性能的影响。 3. 提出p-tau217检测在临床诊疗路径中的具体应用方案。

这项研究为将p-tau217生物标志物应用于临床实践提供了坚实的循证医学依据,对改善阿尔茨海默病的早期发现和精准管理将产生重大影响。