纳米聚合物靶向NF-κB和NLRP3减少老年和Tau蛋白病的神经炎症和提高认知功能

研究背景

老化是认知功能下降的主要风险因素，同时也是大多数神经退行性疾病的主要风险因素，例如阿尔茨海默病(AD)。这些认知下降与Tau蛋白的病理性聚合紧密相关，这是AD的标志性特征，也随着年龄的增长而增加。一个关键的宏观机制是神经炎症，其特征是先天免疫信号的激活、胶质细胞激活、神经元健康下降以及神经毒性促炎细胞因子的释放。因此，确定减少神经炎症策略在老化和Tau蛋白病的背景下具有重要意义。

NF-κB和NLRP3信号轴是老化和Tau相关神经炎症的主要驱动因素，并在促进大脑老化和AD的不利过程中发挥中心作用。然而，当前针对NF-κB或NLRP3的治疗可能具有不利的全身效应，并且大多数还没有在临床上得到转化。在这项研究中，我们测试了一种新的核酸治疗(纳米聚合物)鸡尾酒，专门针对大脑中的NF-κB和NLRP3，用于减少神经炎症并提高老年(19个月)野生型小鼠和带有Tau病理的RTG4510小鼠的认知功能。

研究来源

这项研究由Wahl等人发表在《Journal of Neuroinflammation》(2024) 21:182。作者包括科罗拉多州立大学健康与运动科学系、环境和放射健康科学系、大脑研究中心、Columbine Health Systems Center for Healthy Aging、Sachi Bio以及Colorado Technology Center的研究人员。本文提供了开放获取许可，我们可以使用、共享、适应、分发和复制任何媒介或格式中的内容，只要给予权威作者和来源，并提供指向Creative Commons许可的链接，并指出是否进行了更改。

研究过程和结果

研究包括以下步骤：

a) 对19个月大的老鼠进行4周的NF-κB/NLRP3靶向纳米聚合物治疗。结果显示，治疗显著降低了大脑中的神经炎症细胞因子，并改善了认知行为功能。

b) 纳米聚合物治疗与胶质细胞激活和病理状态减少、转录组特征的有利变化（胶质细胞相关炎症减少、神经元健康增加），以及正面的全身效应相关联。

研究结果为未来针对大脑中的NF-κB和NLRP3的转化研究提供了基础，可能使用纳米聚合物来抑制神经炎症并改善老化和神经退行性疾病的认知功能。

研究的意义与价值

此项研究的科学价值在于，它为降低神经炎症和改善老龄化及神经退行性疾病相关的认知功能提供了新的策略。纳米聚合物靶向NF-κB和NLRP3显示出在不同动物模型中可能的治疗应用，并为将来在更大的动物模型和/或临床试验中进行类似研究提供了理论基础。

研究亮点

这项研究的重要发现是，靶向NF-κB和NLRP3的纳米聚合物可以在老龄化和Tau蛋白病的小鼠模型中改善认知功能。这一新的研究方法或工作流程的创新性在于其针对性的治疗策略，及其对大脑具有潜在治疗价值的能力。

其他值得关注的内容

研究还发现，NF-κB/NLRP3靶向纳米聚合物治疗不仅对大脑有益，而且对肝脏和外周健康也有正面的影响，进一步扩展了该治疗策略的潜在应用范围。